地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的价值

仇雅芬

（临汾市中心医院，山西 临汾 041000）

0 引言

子宫内膜异位症是一种发病率较高的妇科疾病，主要是子宫之外种植了具有活性的内膜细胞引起的[1]，病变的子宫内膜可以浸润盆腔各个脏器，患者主要伴有性生活疼痛、慢性盆腔痛、不孕不育、痛经等症状，对广大女性的身心健康、生殖健康、感情生活和生活质量均产生严重影响。尽管保守的手术治疗能够保留患者的生育功能，但术后复发率较高，术后仍然需要药物来巩固疗效，来曲唑能够竞争性的结合细胞色素P450[2]，这是一种选择性、非甾体类芳香化酶抑制剂，可以有效抑制雌激素的生成。地屈孕酮是一种孕激素，口服途径用药，能够减少因雌激素水平过高而导致的子宫内膜增生风险。我科将上述两种药物共同应用于子宫内膜异位症患者的临床治疗中，取得了相对理想的治疗效果，现将用药经验总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。参与研究的104 例子宫内膜异位症患者的入组时间是2018 年2 月至2019 年2 月，所有患者全部符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗指南》[3]，排除妊娠哺乳期女性、对研究药物过敏、免疫系统疾病、重大器官功能障碍者。观察组52 例，年龄21-47 岁，平均（32.54±2.59）岁；病程10 个月至7 年，平均（3.16±0.47）年；其中21 例患者轻度痛经、12 例重度、19 例无痛经症状。对照组52 例，年龄20-46 岁，平均（31.97±2.34）岁；病程11 个月至7 年，平均（3.29±0.28）年；其中20 例患者轻度痛经、14 例重度、18 例无痛经症状。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法。本组104 例患者全部应用来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司生产；国药准字H19991001）治疗，在月经彻底结束后的2 d 口服用药，2.5 mg/次，1 次/d。在此基础上，观察组患者加用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.生产；国药准字H20170221），用药时间与来曲唑相同，剂量：10 mg/次，2 次/d。所有患者的疗程均为半年。

1.3 观察评定标准。①临床疗效判定如下[4]：显效：经超声检查发现，患者的盆腔包块完全消失。同时痛经、月经不调等临床症状消失。有效：盆腔包块的体积明显缩小；临床症状有所减轻。无效：盆腔包块、痛经、月经不调均没有明显改善。总有效率=显效率＋有效率。②临床指标：比较用药前、后患者的黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、血管内皮生长因子（VEGF）与糖类抗原125（CA125）。③用药不良反应：头晕、恶心、潮热、阴道干燥等。

1.4 统计学分析。本研究应用SPSS 19.0 统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料以率（%）表示，组间比较进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较。观察组、对照组的治疗有效率分别为96.15%、78.85%；通过χ2检验，显示差异有统计学意义（P<0.05），如表1 所示。

表1 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者的临床指标比较。观察组、对照组的E2、VEGF、CA125 三项指标存在明显差异（P<0.05）；LH、FSH 水平的t 检验结果是，差异无统计学意义（P>0.05），详细数据见表2。

2.3 两组患者的用药不良反应比较。观察组、对照组的用药不良反应发生率分别是5.77%、9.61%；组间相比，差异不明显（P>0.05），详见表3。

表2 两组患者的临床指标比较

表2 两组患者的临床指标比较

注：与本组用药前比较，①P<0.05；与对照组用药后比较，②P<0.05

组别 n 时间 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L） VEGF（pmol/L） CA125（U/ mL）观察组 52 用药前 6.85±1.27 4.75±1.40 259.13±12.86 188.25±14.16 43.57±8.04用药后 6.38±1.47 4.71±1.36 135.82±10.93①② 98.56±10.29①② 12.23±4.15①②对照组 52 用药前 6.84±1.38 4.80±1.31 258.64±11.92 186.37±16.42 44.18±7.96用药后 6.40±1.45 4.73±1.26 159.62±12.17① 126.49±10.36① 23.54±4.28①

表3 两组患者的用药不良反应比较[n（%）]

3 讨论

子宫内膜异位症的发生和雌激素水平密切相关，而且在疾病的发展过程中，其生物学行为和肿瘤十分相似[5]，都呈现浸润性的生长特点并且伴有种植转移，同时复发率高，治疗难度大。子宫内膜异位症的发生机制还无法完全明确，临床更加主张通过长期、规律的用药来控制病情，改善临床症状。

孕三烯酮、GnRH 激动剂、达那唑、雄激素等都是治疗子宫内膜异位症的常用药物，但GnRH 激动剂无法抑制患处雌激素的生成，一旦停药很容易复发，而且药物比较贵，患者的接受程度不高。达那唑具有比较严重的肝脏毒性，因此临床应用也受到很大限制。来曲唑属于可选择性的、非甾体类芳香化酶抑制剂，对睾酮、雄烯二酮向雌激素的转变产生抑制效果，可以有效降低机体的雌激素水平，以促进内源性促性腺激素分泌以及卵泡的发育。地屈孕酮片同样能够抑制雌激素的合成，让子宫内膜进入分泌相[6]，有效降低癌变风险，而且不会对机体的脂代谢产生影响，用药安全性较高。本次研究结果显示：两组患者的不良反应发生率差异不明显（P>0.05）；但观察组的治疗效果优于对照组；E2、VEGF、CA125 水平低于对照组（P<0.05）。足以表明联合用药的优势所在。

综上分析，地屈孕酮与来曲唑共同治疗子宫内膜异位症是完全可行的，具备推广价值。