甲磺酸阿帕替尼治疗一线化疗失败食管癌的疗效和安全性

黄广优，李书有，黄非，赵爱峡

（1. 广西国际壮医医院，广西 南宁 530200；2. 广西医科大学附属武鸣医院，广西 南宁 530100；3. 广西百色市人民医院，广西 百色 533000）

0 引言

我国恶性消化性肿瘤疾病中较为常见的一种则为食管癌，此疾病发病率和死亡率均较高。现主要采用化疗、放疗、手术切除等方式治疗，但因病灶远处转移、局部复发等因素已成为导致一线化疗失败的主要因素之一。一线化疗多采用氟尿嘧啶类、铂类、紫杉醇类药物联合化疗，但病灶转移复发后，暂无标准二线化疗方案。已有报告指出[1]，甲磺酸阿帕替尼治疗一线化疗失败后食管癌疾病，其效果明显。但目前此方面报告较少。现纳入60 例一线化疗失败食管癌患者分组讨论此点。

1 资料与方法

1.1 一般资料。按治疗方式分组60 例一线化疗失败食管癌患者。入选标准：①已接受一线化疗治疗，且治疗失败者；②患者均接受影像学检查证实病灶转移、进展；③患者与其家属均自愿签字接受此次诊治方案。排除标准：①难治性高血压者、出血倾向者、消化道出血或梗阻者；②中途脱落研究者；③存在化疗禁忌症者；④精神、智力障碍者。对照组：14 例腺癌，16 例鳞癌，年龄54-68 岁，平均（62.3±1.2）岁，女12 例，男18 例；研究组：13 例腺癌，17 例鳞癌，年龄53-68 岁，平均（62.8±1.1）岁，女11 例，男19 例。基本资料差异小（P>0.05）。

1.2 方法。对照组接受替吉奥和奥沙利铂治疗，替吉奥（批准文号：国药准字H20100150，生产厂商：齐鲁制药有限公司，规格型号：20 mg）给药需根据患者体表面积确定，早晚口服，体表面积<1.25 m2，给药量为40 mg/次，2 次/d，体表面积为1.25-1.50 m2时，给药量为50 mg/次，2 次/d；体表面积>1.50 m2时，给药剂量为60 mg/次，2 次/d，第1-14 d。静脉滴注奥沙利铂，130 mg/m2奥沙利铂（批准文号：国药准字H20093487，生产厂商：浙江海正药业股份有限公司，规格：50 mg）加入到葡萄糖注射液500 mL 中，第1d。研究组接受替吉奥（对照组一致）和甲磺酸阿帕替尼（批准文号：国药准字H20140103，生产厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：0.25 g）治疗，餐后0.5 h 时口服甲磺酸阿帕替尼，1 次/d，500 mg/次。1 周期为21 d，均持续治疗2 周期。

1.3 指标判定。依据《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见(2014 年，北京)》[2]中疾病判定标准评估疗效，完全缓解（CR）：治疗后，病灶消失，体征症状稳定；部分缓解（PR）：治疗后，体征得到改善，病灶消失>30%；疾病稳定（SD）：治疗后，患者病灶与治疗治疗前无任何变化，且病灶无恶化；进展（PD）：病变持续恶化。总有效=CR+PR。记录治疗不良反应，如腹泻、骨髓抑制、蛋白尿、手足综合征等。

1.4 统计学分析。不良反应、治疗疗效（计数数据，%）输入到统计学软件（SPSS 13.0 版本）中，用χ2检验，若P<0.05，则有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效。研究组治疗疗效高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 比较治疗疗效[n(%)]

2.2 不良反应。研究组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05），见表2。

表 比较不良反应[n(%)]

3 讨论

我国消化道肿瘤中较为常见的一种则为食管癌，疾病发展至晚期阶段，主要采用放化疗治疗，但放化疗疗效和疾病预后仍然不太理想，一线化疗失败后更无规范性治疗方案[2]。治疗晚期食管癌疾病主要以控制肿瘤负荷，改善症状，延长生存时间为目的。与其他治疗方式比较，分子靶向治疗对肿瘤特定靶点产生作用，具有副作用小、特异性强的优势，所以分子靶向已发展为治疗食管癌的重点和热点。大量研究证实[3-5]，甲磺酸阿帕替尼治疗实体肿瘤，可控治疗副作用，疗效较好。本研究结果显示，研究组疗效90%高于对照组56.67%，不良反应10%低于对照组40%，表明甲磺酸阿帕替尼治疗一线化疗失败食管癌疾病，效果突出。甲磺酸阿帕替尼对VEGFR-2 有高度选择性抑制作用，中度抑制小分子抗血管生成。VEGFR-2 为调控络氨酸激酶活性的关键，此与病灶血管病态生成有密切关系[6-8]。此药物结合VEGF-2 后，对VEGFR-2 与VEGF-2 结合导致VEGFR-2 自动磷酸化有阻断作用[9-10]，抑制信号转导和血管生成。综上，一线化疗失败食管癌患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗，安全高效。