可溶性髓系细胞触发受体-1、肺炎支原体及肺炎衣原体联合检测对早期肺炎的诊断价值分析

杨群芳，杨秀清，温远生，张海林

广东省惠州市中医医院检验科，广东惠州 516003

肺炎是指由细菌、病毒、真菌和非典型病原体等致病微生物所致的终末气道、肺泡和肺间质的炎症，或者因放射线、吸入性异物等理化因素引起[1]；临床多表现为突然寒战、高热伴有头痛、全身肌肉酸软、食欲减退、胸痛、咳嗽和呼吸困难等典型症状，早期肺炎为刺激性干咳，继而咳出白色黏液痰或带血丝痰，后1～2 d可咳出黏液血性痰、脓性痰，消散期痰量增多，痰黄且稀薄，重症肺炎可出现神志模糊、烦躁、嗜睡和昏迷等[2]。由于症状和体征的相似，肺炎难以与心力衰竭、肺不张、肺栓塞和肺出血等进行鉴别，且由于漏诊、误诊的发生和抗菌药物耐药性的提高，避免早期肺炎发展成重症，以及准确诊断肺部感染是否为细菌感染对肺炎患者具有重要的意义[3]。可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)是一种免疫球蛋白，主要在人体感染过程中释放到体液，研究发现其可能与降钙素原和C反应蛋白等相似，可帮助判断是否为细菌感染。肺炎支原体(MP)和肺炎衣原体(CP)是引起呼吸道感染的常见病原体，大小介于细菌和病毒微生物之间，其在入侵人体后主要通过黏附呼吸道上皮细胞表面的受体来致使肺部感染，容易造成家庭和社区的流行[4-5]。因此，sTREM-1、MP及CP联合检测对早期肺炎的诊治具有良好的应用前景。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年5月到本院就诊并被诊断为肺炎的患者160例(观察组)，根据患者血清sTREM-1水平进一步分为观察1组(3.8～<5.7 pg/mL)、观察2组(5.7～<6.9 pg/mL)、观察3组(6.9～<8.9 pg/mL)、观察4组(8.9～<12.0 pg/mL)。另选取同期入院且sTREM-1水平正常的40例患者作为对照组。纳入标准：(1)自愿参加调查；(2)无语言交流障碍；(3)无其他内科或外科并发症者。排除标准：(1)入院后重大手术类患者；(2)认知功能障碍者；(3)肿瘤患者。各组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象已签署知情同意，本研究已获得本院伦理委员会批准。

1.2诊断标准 目前尚无单纯的肺炎诊断标准，诊断以社区性获得性肺炎为准：(1)新出现或进展性的肺部浸润性病变；(2)发热大于38 ℃；(3)新出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛；(4)肺实变体征或湿性啰音；(5)白细胞增高或减低，伴或不伴核左移。一般有症状(1)及症状(2)～(5)中任何一个，肺炎诊断即可确立。

1.3方法 分别在患者入院的第1、4、7天抽取各组研究对象静脉血4 mL，在30 min内离心(4 000 r/min，10 min)留血样，放至-70 ℃的环境中保存，其后使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清sTREM-1的水平。MP和CP抗体检测使用奥林巴斯BX51荧光显微镜，选择西班牙Vircell-S.I公司生产的九项呼吸道感染病原体IgM抗体检测试剂盒，阳性结果以在荧光显微镜下观察到细胞出现苹果绿色荧光为准。

2 结 果

2.15组sTREM-1检测结果的比较 观察1组(4.7±0.6)pg/mL、观察2组(6.4±0.5)pg/mL、观察3组(8.1±0.7)pg/mL、观察4组(10.5±1.3)pg/mL的sTREM-1表达水平均显著高于对照组(3.6±0.7)pg/mL，且观察2组显著高于观察1组，观察3组显著高于观察2组，观察4组显著高于观察1、2、3组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2肺炎患者MP-IgM、CP-IgM检出率的比较 对照组MP和CP检出率最低，分别是0和2.5%(1/40)；观察组MP检出率为68.1%(109/160)，CP检出率为56.9%(91/160)；观察组MP和CP检出率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3肺炎发生相关因素的logistic回归分析 以是否诊断为肺炎为因变量，以年龄、性别、sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM为应变量，建立二元logistic回归模型，结果显示sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM与肺炎发生相关。见表2。

表1 5组患者MP-IgM、CP-IgM检出率比较[n(%)]

注：与对照组比较，χ2=25.042，*P<0.001；与对照组比较，χ2=38.089，#P<0.001。

表2 肺炎发生相关因素的logistic回归分析结果

2.4sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM联合检测诊断效能比较 sTREM-1、MP-IgM、CP-IgM、sTREM-1+MP-IgM、sTREM-1+CP-IgM、CP-IgM+MP-IgM和三者联合检测诊断肺炎的线下面积(AUC)分别为 0.655、0.556、0.671、0.719、0.808、0.830、0.922。见表3、图1。

表3 sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM联合检测的诊断效能

图1 sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM检测的诊断效能图

3 讨 论

肺炎是一种严重的呼吸道疾病，以弥漫性肺部病变和不典型的临床症状为主要表现，若没有及时控制容易出现呼吸衰竭、心力衰竭和败血症等严重并发症，更有甚者可致死亡，因此早期对肺炎患者进行诊断和治疗可避免引发重症的可能[7-8]。MP是广泛且独立存在于自然界的一种介于病毒和细菌之间的最小微生物，主要通过呼吸道飞沫进行传播[9]，其中又以肺炎MP最具致病性，是呼吸道感染的常见病原体，也是咳嗽变异性哮喘发生的危险因素之一，可使用荧光定量PCR法检测其DNA[10]。人体在感染肺炎CP后极其容易引发支气管炎和肺炎，值得强调的是，肺炎CP感染是一个持续、反复和隐形的感染[11]，这是因为机体感染肺炎CP后会产生非特异性免疫、特异性细胞免疫和体液免疫，因其获得性免疫非常弱而且难以持续较长时间所致。因为CP感染没有特异性症状和体征，所以实验室检查凸显其重要性[12-13]。sTREM-1自2000年被发现以来，作为免疫球蛋白超家族受体而特异性表达中性粒细胞和单核巨噬细胞而得名[14]，sTREM-1广泛表达于真菌和病毒感染部位，但是在银屑病、溃疡性结肠炎和血管炎等中极少表达，说明其表达具有明显的特异性[15]，sTREM-1作用机制主要在与配体结合后通过介导单核细胞及中性粒细胞表面的接头蛋白，并最终通过多条下游途径协同作用促使释放炎症因子和炎性反应递质，从而增强感染导致的炎性反应[16]。

肺炎MP和肺炎CP在临床常被用来辅助诊断肺炎，由于研究目的、人群和样本量的差异通常难以成为诊断和治疗过程中的医学证据[17]，并且随着抗菌药物的滥用，肺炎造成的病死率并没有随着抗菌药物的发展而有所下降，临床在广泛治疗细菌感染的过程中容易造成患者疗程延长、二重感染和超级细菌的出现，因此早期准确地判断肺炎是保证治疗成功的关键，也是防止抗菌药物滥用和预后加重的重要措施[18-19]。MP和CP在感染机体后，可刺激产生抗体MP-IgM和CP-IgM，其在发病1周就可检出，并在3周后达到顶峰，可持续3～6个月，因此对病程小于1周的患者可能无法检出，另外由于个体的差异，可能存在部分免疫低下的患者也同样无法检出，存在一定程度上的局限性。本研究结果显示，对照组MP和CP检出率最低，分别是0和2.5%(1/40)；观察组总计检出率MP为68.1%(109/160)，CP为56.9%(91/160)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；ROC曲线分析显示，sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM两两联合和三者联合早期诊断的灵敏度和特异度均在75.00%以上，而联合三种指标可将灵敏度和特异度提高至95.00%以上，表明三者联合检测对肺炎具有高度的辅助诊断价值。

一般认为，炎症标志物的表达与细菌感染等存在一定程度的相关，渐渐成为判断细菌感染的指标[20]。在本研究结果中，观察1、2、3、4组sTREM-1表达水平的比较均显著大于对照组，且观察2组显著大于观察1组，观察3组显著大于观察2组，观察4组显著大于观察1、2、3组，差异均有统计学意义(P<0.05)；且logistic回归结果显示，sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM与肺炎诊断相关，说明sTREM-1对于早期诊断肺炎具有临床意义，sTREM-1可作为一种诊断细菌性肺炎的判定指标。

综上所述，sTREM-1、肺炎MP和肺炎CP联合检测对肺炎早期诊断具有较高的临床价值，可提高肺炎的早期检出率。本研究的局限性在于选择的研究对象均为本院就诊患者，可能存在选择性偏移，研究广度存在差异性，另外，本次研究的样本量仅160例，且为回顾性分析，可能也缺乏准确性[15]。