自拟定喘汤辅助西医雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

李 执 陈 敏

（江苏省太仓市中医医院，江苏 太仓 215400）

慢性阻塞性肺病（COPD）好发于老年人群，65岁以上人群发病率约为10%～15%；近年来COPD已成为影响老年人群日常生活质量主要呼吸系统疾病。COPD患者在外界多种因素刺激下可出现急性加重症状，如喘息加重、浓痰增多或发热等，如未及时控制可导致肺部通气功能下降甚至死亡。现代医学治疗本病主要在对症干预基础上给予雾化吸入，可在一定程度上缓解咳嗽、咯痰及喘息症状，但总体控制率不足80%，且长期应用存在安全性问题[3]。中医治疗COPD急性加重期较西医更加注重整体调节，通过辨证施治在改善总体疗效方面显现出优势[4]。本研究旨在观察自拟定喘汤辅助西医雾化吸入治疗老年COPD急性加重期疗效及对实验室指标的影响，为中西医结合方案应用积累更多临床证据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合COPD急性加重期西医诊断标准；符合痰热血瘀辨证诊断标准[5-6]；年龄≥65岁；急性发作病程<24 h；方案经医学伦理委员会批准，且患者或家属知情同意。排除标准：其他原因导致慢性咳嗽及喘息者；恶性肿瘤者；严重全身感染难以控制者；免疫系统疾病者；精神系统疾病者；重要脏器功能不全者；过敏体质者。

1.2 临床资料 选取本院2015年1月至2018年8月收治老年COPD急性加重期患者共80例，按随机数字表法分为对照组和实验组各40例。对照组男性22例，女性18例；平均年龄（70.69±5.23）岁；平均COPD病程（7.49±1.61）年，平均急性发作病程（13.78±4.65）h。实验组男性24例，女性16例；平均年龄（71.02±5.30）岁；平均COPD病程（7.41±1.57）年，平均急性发作病程（13.92±4.69）h。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予静卧休息、持续吸氧、抗感染及营养支持等对症干预；对照组采用西医雾化吸入方案治疗，包括：布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd生产，批号20151174），每次1 mg；异丙托溴铵（Laboratoire Unither生产，批号2014120015），每次500 μg；沙丁胺醇（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd生产，批号2015034A），每次1 mg，均为每日2次，每次雾化时间控制在约15 min。实验组则在此基础上辅以自拟定喘汤：黄芪30 g，桑白皮20 g，黄芩15 g，紫菀15 g，银杏15 g，款冬花15 g，太子参15 g，知母15 g，苦杏仁10 g，紫苏子10 g，炙麻黄8 g，甘草8 g。如发绀甚者加丹参15 g，水肿甚者加茯苓15 g，每日1剂，加水300 mL煎至150 mL，早晚温服；两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标 依据《中医呼吸病学》[7]对咳嗽咯痰、胸闷喘憋、痰黄质黏难咯、喘息气短及发热心烦评分进行计算，分值越高提示症状越严重；FEV1/FVC和FEV1%预计值水平检测采用德国耶格MasterScreen PFT Sys⁃tem全自动肺功能仪；C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）水平进行检测采用贝克曼AU3800全自动生化分析仪；CD3+、CD4+及CD8+水平检测采用BD FACSCalibur全自动多色分析流式细胞仪；不良反应包括口干、头痛及心动过速。

1.5 疗效标准 参考文献[7]拟定。痊愈：咳嗽咯痰及喘憋症状基本消失，主要证候评分减分率≥90%。显效：咳嗽咯痰及喘憋症状明显减轻，主要证候评分减分率为≥70%，<90%。有效：咳嗽咯痰及喘憋症状减轻，主要证候评分减分率为≥30%，<70%。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS24.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用 χ2检验，以%表示，检验水准为α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后主要证候评分比较 见表1。实验组治疗后主要证候评分显著低于对照组及本组治疗前（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别实验组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽咯痰4.17±1.02 1.29±0.58*△4.10±1.05 2.16±0.89*胸闷喘憋4.08±0.98 1.48±0.30*△4.02±0.95 2.33±0.68*痰黄质黏难咯3.85±0.90 1.28±0.41*△3.97±0.94 1.99±0.69*喘息气短3.79±0.96 1.43±0.39*△3.87±0.99 2.16±0.60*发热心烦4.00±1.04 1.09±0.40*△3.94±1.07 1.71±0.76*

2.2 两组治疗前后肺功能指标水平比较 见表2。实验组治疗后肺功能指标水平均显著高于对照组及本组治疗前（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肺功能指标水平比较（%，±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标水平比较（%，±s）

组别实验组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1/FVC 49.63±5.87 63.93±7.94*△49.25±5.70 55.14±.41*FEV1%预计值51.19±8.94 70.80±12.98*△50.73±8.86 63.44±10.61*

2.3 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较 见表3。实验组治疗后炎性细胞因子水平均显著低于对照组及本组治疗前（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较（±s）

组别实验组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/L）12.94±2.69 5.42±1.07*△12.38±2.85 8.96±1.70*TNF-α（ng/L）65.78±5.49 38.45±3.78*△64.33±5.24 45.87±4.50*IL-8（ng/L）74.97±8.48 41.50±3.95*△73.24±8.20 50.21±6.02*

2.4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 见表4。实验组治疗后CD3+、CD4+及CD8+水平均显著优于对照组及本组治疗前（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

组别实验组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后7 d治疗前治疗后7 d CD3+53.89±4.81 60.72±5.97*△54.16±4.89 55.36±5.02*CD4+41.60±3.99 46.87±5.42*△41.96±4.05 40.33±3.88*CD8+30.50±3.74 25.98±2.21*△30.34±3.68 30.76±3.49*

2.5 两组临床疗效比较 见表5。实验组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

表5 两组临床疗效比较（n）

2.6 两组药物安全性比较 见表6。两组不良反应发生率相近（P＞0.05）。

表6 两组药物安全性比较（n）

3 讨论

COPD主要病理特征包括气道狭窄、炎症及气流受限，但对于其病情发生发展机制仍存在一定争议；多项实验及临床研究证实，炎症损伤和细胞免疫功能紊乱与COPD病情急性加重密切相关[8]；老年COPD患者因气道长期反复感染和抗生素应用对机体免疫功能带来严重干扰，在感染、温度变化及疲劳等刺激因素作用下更易急性发作；其中T淋巴细胞亚群水平已被证实与急性发作严重程度及临床预后密切相关[10-11]。而以CRP、IL-8及TNF-α炎性细胞因子在急性发作时血清水平显著升高，可通过刺激炎性介质合成和诱发瀑布级联炎症反应加重病情，导致气道痉挛和肺实质炎症加重；同时三者水平均与咳嗽咯痰喘憋症状严重程度具有相关性[12]。

对于老年COPD急性加重期西医治疗仍以雾化吸入为基础，其中布地奈德属于吸入型糖皮质激素，进入人体后通过与气道内糖皮质激素受体结合，可有效抑制炎症细胞活化，拮抗炎性细胞因子合成分泌，降低气道炎症反应；异丙托溴铵作为抗胆碱能类药物，能够显著促进支气管扩张，减轻气流受限症状；而沙丁胺醇则具有降低血管通透性、减少气道分泌物等多种作用。以上方案尽管获得相关诊疗指南推荐，但多项回顾性临床报道均提示应用后存在个体间疗效差异较大、远期再次发作风险较高等诸多问题[13]。

中医典籍中并无针对COPD特定标注，多根据其临床症状将其归于“肺胀”范畴；《灵枢经·胀论》云“肺胀，因虚满而发为喘咳”，即病位在肺，而本虚则为基本病机。现代中医学研究亦支持此观点，认为COPD患者肺为病位所在，易累及脾肾，肺虚则痰浊内蕴，脾虚则可诱发脾胃升降失序，水液运转失常，日久则聚湿化痰，表现为咳嗽、咯痰及喘憋等症状。而在急性加重期病者因痰浊阻肺，血瘀气滞，肺失清肃，气道不利，进一步加剧喘咳胸闷症状；故中医治疗老年COPD急性加重期当将益气化痰、清肺燥湿放在首位。本研究所用自拟定喘汤组分中，黄芪补中益气，桑白皮肃肺降火，黄芩清热解毒，紫菀祛痰润肺，银杏敛肺定喘，款冬花化痰止咳，太子参滋阴补气，知母泻火润燥，苦杏仁止咳平喘，紫苏子降气消痰，炙麻黄宣肺平喘，而甘草则调和诸药以共奏清热化痰、降气止咳及燥湿定喘之功效。现代药理学研究显示，麻黄能够降低支气管平滑肌痉挛水平，增加呼吸道通畅程度，并有助于拮抗组胺释放[16]；银杏水提物可抑制模型大鼠肺细胞外基质沉积，延缓或逆转气道重构进程[17]；而款冬花提取物中半萜类物质则具有降低气道分泌物黏稠度，刺激纤毛摆动及抑制黏液分泌等多种作用[18]。

本次研究结果中，实验组临床疗效显著优于对照组；实验组治疗后主要证候评分和肺功能指标水平均显著优于对照组及本组治疗前；实验组治疗后炎性细胞因子、CD3+、CD4+及CD8+水平均显著优于对照组及本组治疗前，证实中药方剂辅助治疗COPD可有效改善细胞免疫功能，降低炎性细胞因子释放水平。笔者认为这可能是该方案具有更佳疗效关键机制所在；而两组不良反应发生率比较差异无显著性，则表明加用二陈祛痰方并未增加COPD患者不良反应发生风险，安全性值得认可。

综上所述，自拟定喘汤辅助西医雾化吸入治疗老年COPD急性加重期可有效缓解呼吸道症状，改善肺部功能，抑制机体炎症反应水平，并有助于提高细胞免疫功能，且安全性值得认可。