HCV感染者直接抗病毒药物治疗前后CD8+T淋巴细胞衰老和功能相关指标的变化

张沛欣，边培育，叶传涛，郑煦暘，范 超，张 颖，贾战生，周 云

空军军医大学第二附属医院 传染科，西安 710038

HCV是黄病毒属单股正链噬肝RNA病毒，会引起高比例的慢性丙型肝炎(超过80%)。它是导致肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌的主要原因，在许多国家是肝移植最常见的指征。HCV感染后，机体能够产生固有免疫和适应性免疫反应。固有免疫作用包括抗原递呈细胞和自然杀伤细胞引起的细胞毒作用，导致感染细胞裂解和自然杀伤细胞分泌IFNγ等细胞因子，抑制HCV复制。适应性免疫作用则产生病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞，特异性地识别和裂解感染细胞，产生病毒特异性抗体，中和细胞外的病毒颗粒。本研究小组[1]此前发现，沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin1,SIRT1)在HCV感染者CD4+T淋巴细胞上表达增高，抵抗细胞衰老。SIRT1在CD8+T淋巴细胞上的表达情况尚无研究。大量研究表明，HCV特异性CD8+T淋巴细胞免疫功能障碍是机体无法彻底清除病毒，导致持续感染的主要原因，其机制包括天然免疫的不足、病毒逃逸突变、抑制性受体的表达、CD4+辅助性T淋巴细胞免疫辅助功能受损、细胞因子的负性调节作用等[2]。本研究拟检测并比较HCV感染者经直接抗病毒药物(DAA)治疗前后CD8+T淋巴细胞衰老、负性调节因子相关指标的变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月-2018年12月于空军军医大学第二附属医院就诊的HCV感染者及治愈者的血清和外周血单个核细胞(PBMC)，诊断标准依据《2016年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南》[3]。……