TMEM67基因和CNGB1基因突变致先天性肝纤维化合并视网膜色素变性症1例报告

杨 帆，王依柔，余晓丹，马 雄，王秀敏

1 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科，上海 200127；2 上海交通大学医学院附属仁济医院 消化内科，上海市消化疾病研究所，上海 200001

先天性肝纤维化(congenital hepatic fibrosis，CHF)为一种罕见的遗传性疾病，是一种异质性疾病，TMEM67基因突变是肝纤维化的一个特异性表现；CHF的发病率在1/2万～1/4万，近亲结婚可导致子女的发病率增加[1]。视网膜色素变性是一组以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性退行性疾病[2]；迄今为止，包括CNGB1基因在内的80多个致病基因已被证实与视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)相关；据报道[3]，全世界RP的患病率为1/3000，中国为1/3800。一个体同时患有这两种疾病的概率约为1/7600万，这是极为罕见的。现报道1例由于TMEM67基因和CNGB1基因变异致先天性肝纤维化合并视网膜色素变性症患者的临床症状及其高通量测序检测结果。

1 病例资料

患者女性，37岁，2017年12月因“腹胀7年余，加重半年”就诊于当地医院，2017年12月5日行胆囊切除术，术后复查示肝功能不良，排除病毒性肝炎，典型自身免疫性肝炎证据不足。2018年7月19日肝脏穿刺活检术病理诊断为：肝内慢性胆管炎、轻度纤维化。为求进一步诊治2019年3月就诊于上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科，医生得知患者父母为近亲婚配，家系中有因肝癌去世者(患者父亲及患者伯伯)，且存在有家族聚集性夜盲症患者(患者本人及患者哥哥自幼夜盲，患者堂哥自幼夜盲现已失明)，建议需进一步完善分子遗传学检测，故将患者转至上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传代谢科。……