microRNA调控肝星状细胞活化干预肝癌癌前病变的研究进展

吴 杰，李京涛，魏海梁，闫曙光，范 妤，郭英君，常占杰

1 陕西中医药大学 第一临床医学院，陕西 咸阳 712046；2 陕西中医药大学附属医院 肝病科，陕西 咸阳 712046；3 宁夏回族自治区人民医院 肝病科，银川 750001

肝细胞癌(HCC)是全世界第二大常见的癌症死亡原因，占所有原发性肝恶性肿瘤的90%[1]。过去15年HCC的发病率呈逐年递增趋势，尽管治疗方案不断改进，但患者预后仍然很差，其主要原因是由于多数患者发现时已至晚期，失去最佳治疗时机[2]。临床上，依靠影像学、病理学和分子生物学检测，可以及早的发现肝癌癌前病变的存在[2]。研究[3]证实，在HCC的进展中，会经历一个较长的肝癌癌前病变过程。HCC癌前病变表现为：肝细胞异型增生、异型增生灶、低度异型增生结节、高度异型增生结节、肝细胞腺瘤。如果能够将肝癌的治疗阵线前移，在HCC癌前病变阶段就及早干预，就有可能阻止或延缓癌前病变恶性转变为HCC。

HCC癌前病变恶性转变的机制尚不明确。目前较公认的机制包括肝癌癌前病变细胞的产生(种子破坏)、炎症纤维化微环境的形成(环境污染)，以及两者的相互作用[4]。而在上述机制中，肝星状细胞(HSC)的活化和异常分泌始终处于核心地位，在HCC癌前病变细胞启动、产生以及发展各阶段中，作为异常微环境的特殊组成部分，HSC亦起着关键的作用。本文就microRNA(miRNA)靶向调控HSC活化，干预肝癌癌前病变恶性转变的机制研究新进展进行综述。

1 HSC活化与肝癌癌前病变的关系

1.1 HSC活化 当肝脏受致病因子(病毒、酒精或……