调节性B淋巴细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制

童 聪，向晓星

1 扬州大学，江苏 扬州 225009；2 江苏省苏北人民医院 消化内科，江苏 扬州 225001

B淋巴细胞是适应性免疫的重要组成环节之一，具有产生抗体、分泌多种细胞因子调节自身免疫的作用。根据其作用可分为效应B淋巴细胞和调节性B淋巴细胞(regulatory B cells,Breg)，其中Breg有类似调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg)的负性调节功能，参与维持免疫系统稳态。研究[1]发现Breg可以通过产生多种细胞因子，如IL-10、IL-35、TGFβ等发挥其负性调节作用，还可以通过多种膜表面分子如人凋亡相关因子配体(FasL)、细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death-ligand 1，PD-L1)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体配体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor ligand，GITRL)作用于其他免疫细胞发挥调节免疫作用[2]。目前多项研究[3-4]证实Breg在自身免疫性肝炎(AIH)发病机制中起着重要的作用，但尚未见详细的报道。本文将围绕Breg的分类及表型，与AIH的关系及Breg作为治疗靶标的可能性作一综述。

1 Breg的特征

1.1 Breg的发现 1974年，Katz等[5]通过豚鼠迟发超敏反应模型的研究发现了B淋巴细胞具有免疫调节的作用。1996年，Wolf等[6]通过先天B淋巴细胞缺乏的小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型，首先提出B淋巴细胞的调节功能。随后Mizoguchi等[7]通过小鼠炎症性肠病模型表明了B淋巴细胞具有负向免疫调节功能，并首次提出“Breg”概念。2008年，Yanaba等[8]发现分泌IL-10的B淋巴细胞亚型，故称之B10细胞。2010年，Blair等[9]首次证实人外周血中存在可分泌IL-10的B淋巴细胞，表面标志CD19+CD24hiCD38hi。此后越来越多的人把目光放到了Breg上，对Breg的了解也在不断加深。

1.2 Breg的分化及亚群 Breg的生成受一些因素影响，Toll样受体对Breg的分化起着重要的作用，Toll样受体9能够与非甲基化CpG基序结合，刺激Breg产生IL-10。……