衰弱综合征与老年心力衰竭预后相关性的Meta分析

南宇飞

衰弱综合征是由于机体神经肌肉、新陈代谢及免疫系统的生理储备降低，使得机体对抗应激的能力下降的一种综合征[1]。衰弱综合征在老年人群中患病率非常高，已有文献报道在65岁以上人群中患病率为22.4%，85岁以上人群可达到43.7%[2]。目前已有研究证实，衰弱综合征可增加心血管系统疾病病人的不良预后[3]。心力衰竭(心衰)是老年人最重要的心血管疾病之一，关于衰弱综合征对老年心衰病人预后的影响尚不明确。为此，本文通过Meta分析的方法对已有的相关研究进行综合分析，以期进一步明确衰弱综合征与老年心衰病人不良预后的关系。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 研究类型为前瞻性或回顾性队列研究，病例年龄>60岁，有明确心衰临床诊断标准，明确随访时间，采用公认的Fried衰弱量表[4]作为评价工具进行衰弱评估，主要结局指标有1年内全因死亡率、再入院率。

1.2 文献排除标准 指标或数据不完整的文献。

1.3 文献检索策略 计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库，时限为建库至2019年5月20日，中英文检索均采用主题词、自由词及布尔逻辑运算符组合的方式进行检索，检索中文数据库以“衰弱综合征/衰弱”、“心衰/心力衰竭”为检索词，检索外文数据库以“frail/frail syndromes/frailty/frailty syndromes”,“heart failure”为检索词。

1.4 文献筛选及数据提取 由2名研究者根据纳入、排除标准独立筛选文献、提取资料，并交叉核对，如遇分歧，则通过讨论协商解决，提取资料主要包括纳入研究的基本信息，如题名、第一作者、发表时间、研究对象、基本特征、研究地区、随访时间等，1年内全因死亡率、再入院率。

1.5 文献质量评价 采用目前公认的纽卡斯尔渥太华量表进行文献质量评价，量表由研究对象的选择、组间可比性、结果测量3个维度8个条目组成，满分为9分，0～4分为低质量研究，5～9分为高质量研究。

1.6 统计学分析 采用Stata软件进行Meta分析。主要数据分析结果以HR为效应指标，并结合95%CI表示，分析采用倒方差法对HR进行合并，异质性检验采用χ2检验,并结合I2评价异质性大小，若P>0.10且I2<50%，表明研究间具有同质性，采用固定效应模型进行分析，若P<0.10且I2>50%表明研究间存在异质性，选用随机效应模型进行分析，采用漏斗图评价纳入文献有无发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索及筛选结果 根据检索策略初检出相关文献35篇，剔除重复文献9篇，初筛阅读题目和摘要，排除文献17篇，最终纳入文献7篇[5-11]，其中6篇报道1年内死亡率[6-11]，5篇报道1年内再住院率[5,8-11]，总共2944例病人，男性占55.7%，年龄60～90岁。文献质量评分得分为5～9分，提示纳入研究均为高质量文献。见表1。

表1 纳入研究基本特征

2.2 衰弱综合征与老年心衰病人全因死亡风险关系 Meta分析共纳入6项研究，Heterogeneityχ2=2.09，P=0.837，I2=0.0%，具有同质性，采用固定效应模型进行分析，结果显示，与非衰弱组病人相比，衰弱组老年心衰病人全因死亡风险增加(HR=1.712,95%CI：1.405～2.085，P=0.01)，见图1。

图1 衰弱综合征与老年心衰病人全因死亡关系的 Meta分析

2.3 衰弱综合征与老年心衰病人再入院风险关系 Meta分析共纳入5项研究，Heterogeneityχ2=3.49，P=0.480，I2=0.0%，具有同质性，采用固定效应模型进行分析，结果显示，与非衰弱组病人相比，衰弱组老年心衰病人再住院风险增加(HR=1.751,95%CI：1.451～2.114，P=0.001)，见图2。

图2 衰弱综合征与老年心衰病人再住院风险的Meta分析

3 讨论

随着社会老龄化的进程及心脏病治疗技术的进步，国内心衰的人数越来越多。研究显示，衰弱病人中心衰的发病率明显升高，心衰病人中高达74%的病人也存在不同程度衰弱[2]。本文综合多项研究进行Meta分析,结果显示衰弱综合征可增加老年心衰病人1年内全因死亡率及再入院率，提示合并衰弱综合征的老年心衰病人预后比单独心衰病人更差，因此重视心衰病人的衰弱问题具有重要临床意义。早期干预衰弱，可以改善心衰病人不良预后。已有研究表明，衰弱是多因素、多系统共同作用的结果，但是慢性炎症是其重要的发病机制，衰弱影响心血管不良预后的主要原因可能与衰弱的炎症状态相关[1]。据有关文献报道，衰弱老年人的IL、CRP等炎症因子高于非衰弱者，同时IL、CRP等炎症因子也可能是心衰发病的一项重要作用机制[3]，这也许是导致合并衰弱综合征的心衰病人不良预后的可能机制，但是其中病因目前仍不明确，仍需要进一步研究。

本项研究纳入了近年来国内外新近的研究，得出衰弱综合征可作为评价老年心衰病人的不良预后指标，具有一定的创新性，但是鉴于本研究所纳入的研究数量有限，且纳入研究文献随访时间相对较短，无法进行进一步亚组分析及长期预后评估，今后尚需开展大样本临床研究进一步验证结论。