榄香烯联合适形放疗治疗NSCLC癌脑转移研究进展

张伟 刘艳 江后洲 张振 刘冬

【摘要】：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率在全球位居第一，也是我国发病第一大癌，其死亡率更是位居全球癌症死亡相關的第一大因素。其发病率和死亡率每年程上升趋势[2]。由于非小细胞肺癌早期诊断难度较大，确诊时多为中晚期并发远处转移，错过了最佳手术时机，或经治疗后易局部复发，是肺癌治疗失败及患者预后差的主要原因[3]。据不完全统计[4]约5%～10%的NSCLC患者可出现脑转移，并且20% 的肺癌患者在首次确诊时已出现脑转移。本文将概述榄香烯注射液联合适形放疗治疗NSCLC脑转移治疗的研究进展。

1.榄香烯注射液药物功效

榄香烯注射液是从姜科植物温莪术中提取出来的一种半萜类化合物，属于我国自主研发的二类抗肿瘤药，其主要成分是β-榄香烯，另外含有少量γ-榄香烯、α-榄香烯及其他蓓萜类化合物[5]。β-榄香烯抗癌作用为： ①诱导肿瘤细胞凋亡; ②将肿瘤细胞的细胞周期阻滞在G2-M期，进而阻止正常有丝分裂，抑制肿瘤细胞增殖; ③放疗增敏作用; ④化疗增敏作用。临床研究表明[7]，β-榄香烯具有可通过血脑屏障、抗肿瘤谱广、毒副作用小等优点，β-榄香烯还可通过抑制肿瘤细胞DNA 修复和加速DNA 损伤增强肺癌细胞放射敏感性。综上所述证实了β-榄香烯作为榄香烯注射液主要有效成分具有明显抗肿瘤杀伤癌细胞功效。

大量实验研究和临床实践证实[8]，榄香烯注射液具有广谱、高效、低毒等特点，其抗肿瘤疗效虽类似于化疗药物，但是不会有骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害等毒性，并在一定程度上防止或缓解肺癌脑转移的复发，长期使用有较好的耐受性，因此，被看作“绿色化疗药”。

2.单纯适形放疗

放疗是临床上治疗肿瘤的最常见方法，可通过杀灭癌细胞控制患者局部病情。但放疗具有局限性，在控制原发灶的同时，无法控制体内有潜在转移风险的癌细胞。另外，长期放疗患者无法耐受，停止放疗体内残留癌细胞又可迅速增殖而导致肿瘤复发。全脑适形放疗可在治疗转移灶的同时杀灭颅内微转移灶，改善患者神经系统症状，但远期不良反应比如脑细胞坏死、脑萎缩、痴呆及内分泌功能减退等严重不良后果[9]。然而该方法有效剂量相对较低， 不仅造成复发率较高， 同时也缩短了患者总生存期。

3.榄香烯注射液联合适形放疗

榄香烯注射液具有抗肿瘤杀伤癌细胞功效，且可以透过血脑屏障，联合放疗较单纯放疗能明显抑制肿瘤生长，减轻化疗副反应，提高患者的生活质量[10]。成远等研究发现[11]榄香烯注射液联合放疗较单纯放疗能明显降低血清MMP-2及MMP-9的浓度，病理情况下，MMP-2和MMP-9通过降解基底膜和包绕肿瘤的基质，促进肿瘤侵袭转移。因此，榄香烯注射液联合放疗可降低肺癌细胞的侵袭、迁移能力。樊辉等[12]发现β-榄香烯和放疗协同，通过抑制VEGF表达，改善肿瘤血管形成情况，增强了肿瘤细胞的放射敏感性。

综上所述，榄香烯注射液作为我国二类抗肿瘤药，具有安全性高、抗肿瘤谱广以及可穿过血脑屏障等优点。榄香烯注射液联合适形放疗能够有效抑制肿瘤生长，减轻放疗副反应，提高患者存活率以及生活质量。

参考文献：

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[2]. Gharra， A.， et al.， Exhaled breath diagnostics of lung and gastric cancers in China using nanosensors. Cancer Communications， 2020. 40（6）.

[3]. Yeong-Jin， K.， et al.， Caveolin-1 enhances brain metastasis of non-small cell lung cancer， potentially in association with the epithelial-mesenchymal transition marker SNAIL. Cancer cell international， 2019. 19.

[4]. 池志恒， 虞舜与温雯婷， 榄香烯联合放疗干预肺癌脑转移系统评价. 中国中医药信息杂志， 2017. 24（11）： 第96-100页.

[5]. 张英民， 毛毅敏与孙瑜霞， 榄香烯注射液联合放疗对肺癌患者近期疗效及血清MMP含量影响的研究. 中国现代医学杂志， 2015. 25（01）： 第70-73页.

[6]. 姜子峰， 榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移疗效观察. 现代中西医结合杂志， 2016. 25（06）： 第641-643页.

[7]. 曹爱玲， 何海浪与周贤梅， 榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的Meta分析. 中药新药与临床药理， 2016. 27（06）： 第880-886页.

[8]. 周蕾等， 替莫唑胺联合放疗在非小细胞肺癌脑转移中的临床研究. 中国药房， 2011. 22（22）： 第2072-2074页.

[9]. 赵燕， 胡洋洋与朱敏， 榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移疗效观察. 中国卫生标准管理， 2016. 7（22）： 第110-112页.

[10]. 成远等. 榄香烯注射液联合联合放化疗治疗肺癌脑转移的Meta分析. in 国际数字医学会数字中医药分会成立大会暨首届数字中医药学术交流会. 2016. 中国广东珠海.

[11]. 樊辉等， β-榄香烯的放疗增敏作用与肿瘤血管形成的相关性研究. 实用癌症杂志， 2011. 26（01）： 第1-3+9页.