向 娟 王邦琼 王 怡 徐 伟
(重庆三峡中心医院内分泌科,重庆市 404100,电子邮箱:haifanuu33@163.com)
Graves病又称毒性弥漫性甲状腺肿,是由促甲状腺激素受体(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)的抗体激活甲状腺而导致甲状腺功能亢进的一种自身免疫性疾病。我国约有超过1 500万例的甲亢患者,而Graves病患者数量约占全部甲亢病例的85%[1]。Graves病每年发病率为2/10万至3/10万,约有3%的30~60岁女性及0.5%的男性患此病[2]。Graves病患者会出现体重减轻、眼球突出、四肢肢端粗厚肥大、局部黏液性水肿、怕热出汗、心悸、心动过速、失眠、对周围事物敏感、焦虑等症状,如果长期没有得到合适有效的治疗,会引起消瘦和甲亢性心脏病[3]。
近年来,应用含TSHR-A亚单位的腺病毒免疫建立Graves病动物模型被广泛应用于Graves病的研究,以探讨其发病机制和有效的防治措施。夏枯草多糖具有良好的免疫增强活性[4],故本研究通过观察夏枯草多糖对小鼠Graves模型的影响,并探讨其通过调控Ras/Raf/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)信号通路影响小鼠Graves病的机制。
1.1 实验动物 无特定病原体级别BALB/c雌性小鼠160只,购于重庆市中药研究院实验动物研究所[许可证号:SCXK(渝)2020-0006],6~8周龄,体重18~20 g,适应性喂养1周,自由摄食饮水,明暗周期为12 h/12 h。
1.2 实验试剂与药品 TSHR抗体(TSHR antibody,TRAb)检测试剂盒(货号:TRE/96/2A) 购自天津阿斯尔生物科技有限公司;四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)试剂盒(货号:XYTL-D-162;CAS号:51-48-9)购自上海熹垣生物科技有限公司;三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3;批号:032519191001)、干扰素-γ(批号:032519193029)、白细胞介素(interleukin,IL)-6(批号:032519193004)、IL-17(批号:032519193024) 和转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1;批号:032519193001)检测试剂盒均购自上海晶抗生物科技有限公司;……