非小细胞肺癌患者应用奥希替尼的临床效果分析

张华

【摘要】 目的 探究奥希替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床效果。方法 120例非小细胞肺癌患者作为研究对象， 按治疗方式不同将患者分为观察组（79例）和对照组（41例）。观察组患者采用奥希替尼治疗， 对照组采用厄洛替尼治疗。比较两组患者刺激性咳嗽缓解时间、胸痛缓解时间、锁骨上或颈部淋巴结肿大减小时间、体重减轻时间及治疗效果。结果 观察组患者刺激性咳嗽缓解时间（2.97±1.63）d、体重减轻时间（2.33±1.48）d、 胸痛缓解时间（1.24±1.37）d、锁骨上或颈部淋巴结肿大减小时间（3.15±1.24）d均短于对照组的（15.36±1.45）、（5.11±1.69）、（11.02±0.21）、（10.16±0.98）d， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组疾病控制率91.14%， 明显高于对照组的24.39%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于非小细胞肺癌患者， 在奥希替尼治疗后可以明显缩短患者胸痛、刺激性咳嗽缓解、锁骨上或颈部淋巴结肿大减小及体重减轻的时间， 有效提升治疗效果。因此尽早使用奥希替尼进行治疗， 可以有效控制病情进一步发展， 在很大程度上改善了患者的不良临床症状， 深受患者及家属的信赖与支持， 对临床应用有重大意义。

【关键词】 非小细胞肺癌;奥希替尼;厄洛替尼;表皮生长因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.060

非小细胞肺癌在肺癌中占比高达80%， 作为恶性肿瘤中的一种， 生存率极低。非小细胞肺癌患者的既往标准治疗方案为表皮生长因子受体-TKI单独药物治疗 [1]。厄洛替尼作为表皮生长因受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor recep- tor tyrosine kinase inhibitor， EGFR-TKI）的代表药物， 在客观缓解率及无进展生存期方面相较于传统铂类药物化疗方案有明显改善， 但是大部分患者在9～11个月后出现获得性耐药[2]。因此， 如何克服肺癌患者耐药突变的任务迫在眉睫。奥西替尼是作为治疗肺癌的第三代药物引起临床广泛关注[3]。为探究非小细胞肺癌患者采用奥希替尼治疗的临床疗效， 特选取2016年6月～2017年6月本院收治的120例非小细胞肺癌疾病患者作为研究对象进行研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年6月～2017年6月在本院接受诊疗的非小细胞肺癌患者120例作为研究对象， 纳入标准[4]：①未接受治疗前T790M检测均为阴性;②进行治疗后常规开始接受第一代药物EGFR-TKI半年或以上的治疗， 并保证治疗有效， 得到相应的控制， 包括疾病缓解和稳定;③在后续常规继续使用一代EGFR-TKI进行治疗中疾病出现进展;④患者出现耐药后检测外周血表皮生长因子受体T790M出现阳性的患者;⑤在进行T790M检测前患者未在继续任何其他形式的治疗;⑥存在表皮生长因子受体的基因敏感突变。所有患者及家属对治疗方式了解并同意。按治疗方式不同将患者分为观察组（79例）和对照组（41例）。

观察组患者年龄45～79岁， 平均年龄（60.0±10.8）岁;病程0.5～1.1年， 平均病程（0.80±0.61）年。对照组年龄40～75岁， 平均年龄（57.0±9.6）岁;病程0.5～0.9年， 平均病程（0.65±0.58）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 观察组患者采用奥希替尼治疗， 1次/d， 80 mg/次口服， 注意整片服用， 不可嚼服、碾碎或切断， 当机体出现不能耐受、毒性反应或疾病出现进展时停用。注意每日同一时间服药， 进餐与否不影响效果， 若出现漏服情况， 下一次服药时间在12 h以后应补服。服药期间若发生严重副反应， 在医生获知且同意情况下可减少奥希替尼服药剂量， 一般可降至40 mg， 1次/d。

对照组采用厄洛替尼治疗， 推荐剂量为150 mg /d， 至少在饭前1 h或饭后2 h口服。两组均治疗2个月。

1. 3 观察指标与判定标准 ①比较两组患者症状、体征恢复时间， 主要包括刺激性咳嗽缓解时间、胸痛缓解时间、锁骨上或颈部淋巴结肿大减小时间及体重减轻时间。②比较两组临床效果， 参考实体肿瘤的疗效判定标准分为显效、有效、疾病稳定、进展、恶化[5]。疾病控制率=（显效+有效+疾病稳定）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者症状及体征恢复时间比较 观察组刺激性咳嗽缓解时间（2.97±1.63）d、体重减轻时间（2.33±1.48）d、 胸痛缓解时间（1.24±1.37）d、锁骨上或颈部淋巴结肿大减小时间（3.15±1.24）d均短于对照组的（15.36±1.45）、（5.11±1.69）、（11.02±0.21）、（10.16±0.98）d， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者临床效果比较 观察组疾病控制率91.14%， 明显高于对照组的24.39%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

近年来， 非小细胞肺癌死亡率以及发病率逐年升高， 发现疾病时已处于疾病晚期， 因此手术治疗已经不适合患者的治疗方案的选择， 因此放化疗成为非小细胞肺癌治疗的主要方式。目前EGFR-TKI是近些年肺癌领域靶向分子治疗的研究热点， 相较于传统铂类藥物化疗方案有明显改善。厄洛替尼作为EGFR-TKI的代表药物， 但是在运用厄洛替尼治疗晚期患者， 大部分在 9～11个月后出现获得性耐药。奥希替尼作为经EGFR-TKI治疗中或治疗后期出现病情进展， 明确确认表皮生长因子受体T790M发生突变患者的第三代使用药物， 对于非小细胞肺癌晚期耐药EGFR-TKI的患者使用奥希替尼一段时间后， 临床结果显示疾病控制良好， 疾病控制率为91.14%。相关研究[6]结果显示， 奥希替尼治疗EGFR-T790M 突变的非小细胞肺癌患者， 总有效率为82%， 中位进展时间为9.8个月。本次研究结果显示， 观察组刺激性咳嗽缓解时间、体重减轻时间、 胸痛缓解时间、锁骨上或颈部淋巴结肿大减小时间均短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组疾病控制率明显高于对照组%， 差异有统计学意义（P<0.05）。经调查数据[7]显示， 非小细胞肺癌晚期患者通过第一代EGFR-TKI的治疗会发生耐药机制的基因突变， 随后治疗过程中陆续出现疾病进展及不可控制， 那么研究耐药后的有效治疗方案已然刻不容缓。

综上所述， 对于非小细胞肺癌患者， 在奥希替尼治疗后可以明显缩短患者胸痛、刺激性咳嗽缓解的时间及锁骨上或颈部淋巴结肿大减小及体重减轻的时间， 有效提升治疗效果。因此尽早使用奥希替尼进行治疗， 可以有效控制病情进一步发展， 在很大程度上改善了患者的不良临床症状， 深受患者及家属的信赖与支持， 对临床应用有重大意义。

参考文献

[1] Remon J， Menis J， Hasan B， et al. The APPLE trial： feasi-bility and activity of AZD9291 （osimertinib） treatment on positive plasma T790M in EGFR-mutant NSCLC patients. Clin Lung Cancer， 2017（18）：583-588.

[2] Jovelet C， Ileana E， Le Deley MC， et al. Circulating cell-free tumor DNA analysis of 50 genes by next-generation sequencing in the prospective MOSCATO trial. Clin Cancer Res， 2016（22）：2960-2968.

[3] Jenkins S， Yang JC， Ramalingam SS， et al. Plasma ct DNA analysis for detection of the EGFR T790M mutation in patients with advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol， 2017（12）：1061-1070.

[4] Oxnard GR， Thress KS， Alden RS， et al. Association between plasma genotyping and outcomes of treat ment with osimertinib （AZD9291） in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol， 2016（34）：3375-3382.

[5] 张帅， 艾斌. 奥希替尼在晚期非小细胞肺癌的应用. 药品评价， 2016， 13（18） ： 38-41.

[6] 常尼佳， 劉哲峰. 表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者一代酪氨酸激酶抑制剂序贯奥希替尼治疗疗效分析. 解放军医学院学报， 2019， 40（6） ：525-528.

[7] 龚磊， 潘志文， 覃晶， 等. 非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体T790M 检测与奥希替尼疗效的相关性研究. 中国肿瘤， 2019， 28（3）：234-239.

[收稿日期：2020-04-02]