甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效及安全性观察

孙淑云

【摘 要】目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果及安全性。方法：选取2017年7月-2019年7月收治的70例异位妊娠患者为研究对象，随机分为对照组和观察组两组，每组35例。对照组使用甲氨蝶呤治疗，观察组采用甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗。对比两组患者临床疗效及不良反应发生的情况。结果：观察组总有效率为94.29%（33/35），明显优于对照组80.00%（28/35），P<0.05;治疗后，观察组血β-hCG转阴时间、包块消失时间、腹痛消失时间均短于对照组，P<0.05;观察组不良反应发生率为5.71%（2/35），显著低于对照组17.14%（6/35），P<0.05。结论：在异位妊娠治疗过程中应用甲氨蝶呤联合米非司酮具有良好的效果，见效快、安全性好，值得在临床治疗中大力推广和应用。

【关键词】异位妊娠;甲氨蝶呤;米非司酮;效果

【中图分类号】R86 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2020）10-240-01

异位妊娠是指孕卵在子宫腔外生长发育的异常妊娠过程，又称为宫外孕。主要是由于输卵管管腔出现炎症，导致管腔通畅不佳，孕卵无法正常运行，从而在输卵管内停留、发育。在发病之前无明显症状，部分患者会伴有少量阴道出血，但破裂后会引起剧烈腹痛，严重者可引发休克，对患者身心健康造成影响[1]。随医疗技术发展，药物治疗得到人们的认可与关注，米非司酮临床常用于抗早孕、止孕等，甲氨蝶呤能够停止胚胎发育。本研究探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2019年7月收治的70例异位妊娠患者为研究对象，随机分为对照组和观察组两组，每组35例。纳入标准：患者均符合异位妊娠诊断标准，经本院伦理委员会批准，自愿参与研究并签署知情同意书，患者有生育需求。排除标准：严重精神系统疾病、肝肾系统疾病、药物过敏、器质性疾病、血液系统疾病、中途退出研究者等。对照组年龄21-36岁，平均年龄（31.12±1.52）岁;8例存在停经情况，27例无停经情况。观察组年龄23-35岁，平均年龄（31.53±1.73）岁;9例存在停经情况，26例无停经情况。对比两组的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 对照组实施甲氨蝶呤治疗，给予患者甲氨蝶呤（山西普德药业有限公司，国药准字H14022462）肌注，0.4mg/kg/d，5d为1个疗程。观察组采取甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，甲氨蝶呤的用量和对照组相同，米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202）空腹口服，2次/d，25mg/次，5d为1个疗程。根据患者血β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）复查情况制定后期治疗方案，若是下降低于15%，剂量不变，药物治疗时间增加。

1.3 疗效评价标准[2] 对比分析两种治疗方法的疗效、患者的不良反应、下腹部包块与腹痛的消失时间、阴道停止流血的时间以及HCG水平达正常的时间。疗效的评价标准为治疗后患者的宫外孕症状消失，下腹部疼痛消失，阴道流血停止，并且HCG水平低于5U/L，经B超检测，附件区混合包块缩小1/2以上甚至完全被吸收，表示为治愈;若患者症状仍存在，HCG水平居高不下，甚至上升，仍有出血症状，表示为失败。常见的不良反应主要有皮疹、脱发、胃肠道症状、肝肾功能损伤等。

1.4 统计学方法 将所获得的数据集中归类，录入数据库。本研究运用统计学软件SPSS 16.0对所获得的资料进行统计学分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用x2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组总有效率为94.29%（33/35），明显优于对照组80.00%（28/35），差异显著P<0.05;治疗后，观察组血β-hCG转阴时间、包块消失时间、腹痛消失时间为（15.26±5.01）d、（15.93±4.87）d、（7.56±2.38）d，均短于对照组的（27.39±5.94）d、（33.15±5.04）d、（16.25±2.81）d，差異显著P<0.05;观察组不良反应发生率为5.71%（2/35），显著低于对照组17.14%（6/35），差异显著P<0.05。

3 讨论

异位妊娠是常见的妇科病症，大部分患者急性腹痛及阴道流血后才可确诊，且诊断后给予手术治疗，由于手术治疗对输卵管具有一定的创伤，可丧失生育功能，提高不孕发生率，造成一定的心理压力与生活影响。随着医疗技术的发展，诊断技术不断提高，进而对早期异位妊娠提供准确的诊断参考，有利于指导治疗，促进预后[3]。现阶段，越来越多患者渴望能够在获得确切治疗的前提下保留生育功能，针对早期确诊并有生育要求的，可给予药物保守治疗，以满足需求，同时还可消除患者对手术的恐慌与紧张，避免手术创伤，还减轻经济负担。采用药物保守治疗不失为治疗异位妊娠的理想手段，然而寻求安全、有效、快速以及便捷的药物，以达到理想的杀胚效果，是提高治疗异位妊娠成功率的关键。

甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，当其进入人体后能够抑制二氢叶酸还原酶，使滋养细胞的增长受到抑制，破坏绒毛，使脱氧核糖核酸不能完整地合成，进而促使胚胎组织坏死、脱落。但是甲氨蝶呤属于抗酸代谢类药物，而人体内组织细胞代谢旺盛的部位就会受其影响，例如肝脏、胃肠道、骨髓等，所以极易出现胃肠道反应及白细胞减少等不良反应。米非司酮是一种孕激素拮抗剂，能与孕激素受体产生结合，阻断其发挥作用，使妊娠的绒毛组织坏死，还可抑制细胞的增殖，使滋养细胞能更快地凋亡。研究表明，米非司酮能够促进人体的黄体溶解，促使孕酮、雌二醇等含量在短时间内下降。因此，单纯应用甲氨蝶呤的治疗效果并不尽如人意;米非司酮同样具备妊娠终止作用，是孕激素受体拮抗类药，经口服后药物有效成分能够替代患者体内孕酮，同时与相关受体有效结合时可显著调节孕激素水平;两种药物联合使用的治疗效果更好，且安全性较高。

综上所述，在异位妊娠的治疗中应用甲氨蝶呤联合米非司酮，可在提高治疗效果的同时减少不良反应发生率，值得临床推广应用。

参考文献

[1]许芳，李伟伟，傅燕红. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的有效性分析[J]. 当代医学，2019，25（21）：108-110.

[2]刘 浏. 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的临床效果观察[J]. 中国医药指南，2019，17（22）：79-80.

[3]欧水英. 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效分析[J]. 北方药学，2019，16（10）：34-35.