MRTF-A参与一氧化氮诱导的乳腺癌迁移相关基因表达

卢玉琳，胡 娟，李 智，何红鹏

(工业发酵微生物教育部重点实验室，天津市工业微生物重点实验室，天津科技大学生物工程学院，天津 300457)

乳腺癌作为女性重大恶性肿瘤，其发病率有逐年升高趋势，且发病年龄呈年轻化倾向[1].乳腺癌对生命的主要威胁来自肿瘤细胞的转移，包括肺转移、脑转移等.肿瘤转移是一个复杂的、多步骤过程.细胞迁移能力的增强是肿瘤转移的必要条件之一[2].

一氧化氮(NO)是重要的生物活性气体分子，在细胞内主要以 L-精氨酸为底物，由一氧化氮合酶(NO synthase，NOS)催化合成[3].正常情况下，NOS仅在血管内皮细胞和神经细胞中表达，分别被称为神经型 nNOS/NOS1和上皮型 eNOS/NOS3.在炎症发生时，巨噬细胞也能表达 NOS；另外，恶性肿瘤细胞也能高水平表达 NOS，在巨噬细胞和恶性肿瘤细胞表达的是诱导型 NOS，即 iNOS/NOS2.iNOS/NOS2在炎症和恶性肿瘤中通过催化 NO合成发挥促炎和促癌作用[4-5].

在体内，NO主要通过两种方式发挥其作用：一是通过经典的NO-cGMP信号途径；二是通过对蛋白质进行翻译后修饰作用，即蛋白质的硝基化和亚硝基化修饰，继而影响蛋白质活性、细胞内定位以及蛋白质相互作用[6-7].在恶性肿瘤发病中，NO可以诱导肿瘤血管生成，影响肿瘤细胞增殖、凋亡和转移[6-8]，但是到目前为止，NO影响乳腺癌转移的分子机制仍不确定.

MRTF-A(myocardin-related transcription factor-A)是血清反应因子(serum response factor，SRF)的转录辅助因子.大量研究证明，MRTF-A能够调节细胞迁移相关基因 MYL9(myosin regulatory light chain 9)、MYH9(non-muscle myosin heavy chain 9)和CYR61(cysteine-rich angiogenic inducer 61)等基因的表达，增强细胞的迁移能力，在肿瘤转移中发挥重要作用[9-11].虽然NO与MRTF-A均促进……