MyD88 抑制肽对LPS 诱导BV2 小胶质细胞极化状态的抑制作用及其机制

杨吉平,费琳,柴学军,苟兴春

（1.西安医学院基础医学研究所陕西省缺血性心血管疾病重点实验室陕西省脑疾病防治重点实验室，陕西 西安 710021；2.西安交通大学第一附属医院精神心理科，陕西 西安 710061）

小胶质细胞是机体发育过程中存在于中枢神经系统内的一类特异性免疫细胞，对颅脑内多种疾病的病理变化具有重要的调节作用［1］。近年来，不同极化状态的小胶质细胞在神经炎症中的功能变化逐渐被研究者所关注，促使小胶质细胞向选择性激活状态（M2 phenotype）极化，抑制其向经典激活状态（M1 phenotype）极化，是治疗脑创伤和脑缺血的一个潜在靶点［2-3］。存在于小胶质细胞膜表面的Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs）是连接天然固有免疫和获得性免疫应答的关键［4］，髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）是TLRs 下游接头分子，也是TLRs 信号通路中的重要转导蛋白，TLRs/MyD88 信号通路及其调控的基因表达产物在适应性免疫应答中发挥着重要作用［5］。研究［6］表明：蛛网膜下腔出血后MyD88 的选择性抑制剂ST2825 通过降低其下游信号核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）的激活，减轻炎性反应，减弱促凋亡信号，从而对蛛网膜下腔出血后的脑损伤具有保护作用。本课题组前期研究［7］结果显示：体外神经元氧-糖剥离（oxygen-glucose deprivation，OGD）处理后可使MyD88 蛋白的表达水平明显上调。然而，阻断或抑制MyD88 对小胶质细胞的极化状态是否有影响尚未见报道。因此，本研究采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导BV2 小胶质细胞建立体外炎症模型，探讨MyD88 抑制肽（MyD88 inhibitory peptide，MIP）能否对抗LPS 诱导的炎症反应，并调控小胶质细胞的极化状态，为脑缺血和脑创伤等疾病的治疗提供新的策略。……