儿童支气管哮喘药物治疗进展

秦川珑

【摘 要】儿童支气管哮喘儿童最常见呼吸系统疾病，严重影响患儿身心健康。目前社会上越来越重视儿童支气管哮喘的治疗，治疗药物更新较快，本文就目前儿童支气管哮喘药物治疗做一综述。

【关键词】儿童支气管哮喘;药物治疗

【中图分类号】R725.6【文献标识码】B    【文章编号】1002-8714（2020）07-0121-01

儿童支气管哮喘儿童最常见呼吸系统疾病，主要表现为呼气气流受限和气促、咳嗽、喘息等呼吸道症状[1]，发病率和死亡率均较过去十年增加了20%～50%[2]，长期反复发作易引起肺气肿、心功能衰竭等并发症[3]，严重影响患儿身心健康。目前，儿童支气管哮喘的临床药物治疗举得了很大的进展。本文就目前儿童支气管哮喘药物治疗做一综述，为儿童支气管哮喘诊疗提供依据。

1 儿童支气管哮喘的治疗进展

目前儿童支气管哮喘的治疗药物有三类：支气管舒张剂、非特异性抗炎症药物以及其他治疗药物。2019年版全球哮喘防治创议（GINA）建议支气管哮喘儿童需进行长期管理，根据“阶梯式”治疗策略，以长期糖皮质激素（ICS）抗炎症治疗为主的，根据患者病情和治疗效果而进行适当药物增减[4]。中华医学会儿科学分会的2016年儿童支气管哮喘诊断与防治建议对于≥6 岁哮喘患儿药物治疗主要分为以糖皮质激素、白三烯调节剂的抗炎药物为主，视情况采用β2受体激动剂缓解症状型药物;对于<6岁哮喘患儿初始治疗采用小剂量糖皮质激素进行控制，效果不佳时可酌情增加糖皮质激素剂量，合并变应性鼻窦炎和无法应用糖皮质激素的患儿可以采用白三烯受体拮抗剂进行治疗[5]。

2 支气管舒张剂

支气管舒张剂主要用于缓解患者临床症状，主要包括β2 受体激动剂、抗胆碱能药药物。目前临床中儿科常用 β2 受体激动剂的丙卡特罗和妥洛特罗。其中可制成透皮吸收剂型的妥洛特罗具有更好的用药依从性和安全性。临床应用最广泛、最有效的支气管舒张剂是沙丁胺醇和特布他林主要为吸入型短效 β2 受体激动剂（SABA），通常采用按需给药且适应范围不受适用儿童年龄的限制。 长效 β2 受体激动剂（LABA）主要对进行中等剂量 ICS治疗后控制效果人不佳且年龄大于5岁支气管哮喘儿童联合应用。频繁使用β2受体激动剂可引起β2 激动剂的耐受性，且加大对支气管收缩刺激物质造成的气道反应性，最后降低药物对支气管的保护[6]。近年来，SMART 疗法（ICS/LABA 联合制剂）被广泛应用于哮喘的维持和缓解治疗。在哮喘控制良好的 5～11 岁患儿中采用维兰特罗和糠酸氟替卡松联合使用的的安全性、药代动力学特征和药效学作用与单独使用氟替卡松相似。异丙托溴铵是目前最常用的抗胆碱能药，其具有较强的对中、大气管平滑肌松弛作用，相比β2受体激动剂，其支气管的舒张效果弱，起效较慢，但长期使用不易出现耐药性，具有较好的有预防哮喘病发作作用。

3 非特异性抗炎症药物

非特异性抗炎症药物主要有 ICS、非类固醇性两大类型。 ICS是目前疗效最好的抗变态反应性炎症药物，给药方式多样化。GINA推荐，推荐吸入性的ICS作为支气管哮喘儿童减少未来发作风险和哮喘症状控制的首选用药。但由于ICS 的潜在的副作用，如下丘脑-垂体-肾上腺的延迟、减缓患儿生长速度影响患儿的生长发育等影响用药的依从性。目前认为，在哮喘控制良好的前提下应阶梯式减少 ICS剂量，并长期定时监测患儿生长发育情况[7]。最新的研究报道提出了 ICS 间断治疗方案，仅在患儿哮喘发作时采用足量ICS治疗。一项研究表明，轻度持续患儿在控制良好情况下间断 ICS 治疗可代替持续 ICS 治疗[8]。非类固醇性抗炎症药物临床中常用的主要为白三烯受体拮抗剂（LTRA）。其主要竞争性结合白三烯受体，减少半胱氨酰白三烯的生物学效应[6]。临床中应用最广泛的LTRA主要为孟鲁司特，其对儿童感染性哮喘、过敏性哮喘、运动性哮喘均具有很好的控制效果，也是FDA 批准的唯一用于小于12 岁儿童的 LTRA。孟鲁司特可以有效的控制支气管哮喘儿童的临床症状，改善患儿的肺功能。对于运动性哮喘的患者联合孟鲁司特能有效的减少 ICS用量，且对支气管哮喘儿童有显著保护作用。

4 其他治疗药物

随着儿童支气管哮喘发病的机制研究升入，以细胞因子为靶点单克隆抗体药物在临床中应用增多如奥马珠单抗、美泊利单抗。奥马珠单抗是FDA第一个同意用于治疗哮喘的抗IgE 单克隆抗体，其可减少患儿体内游离 IgE 水平，阻碍IgE 与特异性受体结合，从而减少抗原提呈作用和抑制炎症因子的释放[9]。美泊利单抗主要用于维持治疗大于12岁重症哮喘患儿，是针对IL-5靶点的单克隆抗体。主要是通过降低嗜酸性粒细胞数量，减轻炎症反应、抑制信号分子传递发挥作用。

5 小结

目前社会上越来越重视儿童支气管哮喘的治疗，治疗药物更新较快，但仍无较为有效的药物，应加大对哮喘病因及发病机制的研究，从而推出更为有效的药物和治疗方案，攻克哮喘难题。

参考文献

[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.

[2] 刘传合，洪建国，尚云晓，等.中国 16 城市儿童哮喘患病率 20 年对比研究[J].中国实用儿科杂志，2015，30（8）：596-600.

[3] 余春梅，陈聪，王斌，等.维生素 A 辅助沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童哮喘疗效观察[J].儿科药学杂志，2019，25（5）：16-19.

[4] 向莉.全球哮喘防治创议（GINA）2019更新版要点导读与解析[J].中华实用儿科临床杂志，2019，33（11）：807-811.

[5] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中国儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）[S].中国儿科杂志，2016，54（3）：167-181.

[6] 杨祎，姜明燕. 儿童支气管哮喘药物治疗研究与进展[J]. 系统医学，2019，02：193-195.

[7] 于健泳.中西医结合治疗儿童支气管哮喘126 例临床体会[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（29）：141.

[8] 赵燕.间断吸入糖皮质激素在反复喘息儿童中的应用[J].儿科药学杂志，2016，22（6）：59-62.

[9] 晶鑫，刘传合.抗 IgE 抗体在儿童支气管哮喘中的應用及研究进展[J].临床药物治疗杂志，2018，6（6）：16-19