米卡芬净钠致休克死亡一例

沈学翠

【摘 要】目的：报道并分析1例急性髓系白血病患者使用米卡芬净钠过程中出现休克死亡。方法：采用病例报告的形式，结合文献检索进行分析。结果：患者可排除由原发病、合并用药等因素引起的休克死亡。结论：对特殊使用人群如白血病病人、患有多种并发症老年患者等，应密切观察，避免出现休克等严重不良后果。

【关键词】米卡芬净;不良反应;休克死亡

【中图分类号】R457.7【文献标识码】B    【文章编号】1002-8714（2020）07-0279-01

1 病例介绍

患者 男，48岁，体重，78kg。患者因“急性髓系白血病”给予地西他滨+DA方案化疗1个疗程出院，后为进一步治疗，特来院治疗。入院检查：体温：36.5℃，脉搏：88次/分，呼吸：19次/分，血压110/70mmHg，神志清，贫血貌，结膜苍白，自主体位，全身皮肤未见明显皮下出血点及皮肤瘀斑。胸部对称，无畸形，胸骨无压痛。心音低顿，心率88次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，腹部未触及明显包块。辅助检查：骨髓细胞形态学示急性髓细胞白血病（ANLL-M5b）;WT16.19E+01，MYH11融合基因示低于检测值下限;AML1-ETO融合基因低于检测值下限;血细胞形态学示1、白细胞总数减低，原、幼单核细胞占1%;2、成熟红细胞大小不一。3、血小板多见;流式细胞术示考虑急性髓系白血病伴单核细胞分化;血液肿瘤先关基因突变检测示未检测到融合基因CEBPA、NPM1、FLT3-TKD、C-Kit、TP53基因位点突变;染色体核型分析检查结果示R带分析50，XY，+4，+6，+8，del（11）（q23），+22[14]/46，XY[6]，G带分析50，XY，+4，+6，+8，del（11）（q23），+22[11]/46，XY[9]，WT1<10，骨髓细胞形态学检查：NALL M5b治疗后。诊断：1、急性髓系白血病;2、支气管哮喘;3、股骨头坏死;4、2型糖尿病。给予地西他滨+DA治疗。

7月30日（入院后第21天）将伏立康唑改为注射用米卡芬净钠50mg，250ml 0.9%氯化钠注射液溶解持续泵入2小时。泵入约3分钟左右，患者出现胸闷、头晕、心慌、面色发白，测体温36.0℃，脉搏52次/分，呼吸40次/分，血压50/20mmHg，立即给予停止使用，并吸氧，持续心电监护，立即给予地塞米松10mg静推、5%葡萄糖注射液100ml+10%葡萄糖酸钙注射液10ml静滴，患者于16：21心跳停止，立即给予胸外心脏按压，气管插管，呼吸机辅助呼吸盐酸肾上腺素1mg、给予尼可刹米0.375g、阿托品1mg静推，持续胸外按压;16：23给予阿托品1mg，静推，仍未测到血压，16：26给予肾上腺素0.5mg、多巴胺20mg、洛贝林3mg静推，16：28给予阿托品1mg静推，16：30给予尼可刹米0.375g静推，16：46给予0.9%氯化钠注射液26ml+多巴胺240mg泵入，17：20给予肾上腺素1mg 静推，17：07给予肾上腺素1mg 静推，17：20给予0.9%氯化钠注射液49ml、去甲肾上腺素2mg持续泵入，呼吸心跳仍未复苏， 17：23给予阿托品注射液1mg 静推;17：24给予盐酸肾上腺素注射液1mg 静推;17：33给予阿托品注射液1mg 静推;抢救1小时55分钟，患者心肺仍未复苏，双侧瞳孔散大，对光反射消失，心电图仍为水平线，于18时15分宣告临床死亡。

2 讨论

患者因“急性髓系白血病”入院，化疗期间出现感染，体温39-40℃，给予美罗培南、万古霉素抗感染72h治疗效果不明显，会诊讨论给予注射用伏立康唑进行抗菌治疗，体温接近正常值，考虑患者真菌感染，治疗时间长，为减低医疗成本，入院第21天改为米卡芬净钠抗真菌治疗。患者在泵入约3分钟出现休克反应，休克反应发生后进行积极抢救1小时55分，患者宣告临床死亡。

米卡芬净是一种新型棘白菌素类抗真菌药物，于2005年3月通过美国FDA的审批，主要作用于真菌细胞壁的环脂肽，抑制β-（1，3）-D-葡聚糖的合成，对曲霉菌属引起的深部真菌感染有广谱抗菌作用，且未发现与剂量或时间相关的毒性[1]。有报道称米卡芬净的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、软便及便秘等胃肠道症状[2]，谷丙转氨酶升高、肌酸升高、碱性磷酸酶升高、血尿素氮升高 [3]等实验室检查数据改变，其他如溶血、血管舒张、面部肿胀 [4]和急性心力衰竭[5]亦有报道。

患者入院后给予地西他滨+DA方案进行化疗，化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对心脏、肺、肝脏、肾脏的功能可造成不同程度的损害。本例患者出现休克死亡，国内无报道，因此临床中对特殊使用人群如白血病病人、患有多种并发症老年患者等，应密切观察，避免出现休克等严重不良后果。

参考文献

[1] 郝良纯.抗深部真菌感染药物——米卡芬净[J].实用临床医学杂志，2009，13（6）：111-114.

[2] 郑玉果，朱宝泉，陈代杰.芬净类抗真菌抗生素的探究开发与临床应用[J].世界临床药学，2007，28（12）738-742.

[3] Pettengell K，Mynhardt J，Kluyts T，et，al.Successful treatment of oesophageal candidiasis by micafungin：a novel systemic antifungal agent [J].Aliment Phamaeol Ther，2004，20：475.

[4] 王志清，朱文艳，张艳等.米卡芬净诱发溶血二例[J].中華临床医师杂志，2013，7（13）：e6211-e6212.

[5] 肖桂荣，唐尧.米卡芬净致急性心力衰竭一例[J]. 华西医学，2011，26（11）：1615-1616.