VAD方案与BCD方案化疗对多发性骨髓瘤患者血液指标、骨代谢调节因子水平的影响

欧阳贤凤 罗萍 胡飞 晏建国 江炜 李金凤

【摘要】 目的：探讨VAD方案与BCD方案化疗对多发性骨髓瘤（MM）患者血液指标、骨代谢调节因子水平的影响。方法：选择2017年7月-2019年6月于本院治疗的MM患者76例，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各38例。对照组进行VAD方案化疗，观察组进行BCD方案化疗。比较两组治疗前后血液指标、骨代谢调节因子指标及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组β2-微球蛋白（β2-MG）、血清单克隆蛋白（M蛋白）、抗酒石酸酸性磷酸酶及碱性磷酸酶（TRACP-5b）及核因子κB受体活化因子配体（RANKL）均低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：BCD方案化疗能够改善MM患者血液指标及骨代谢调节因子，效果确切，临床应用安全性较高。

【关键词】 多发性骨髓瘤 VAD BCD

Effects of VAD and BCD Chemotherapy on Blood Indexes and Bone Metabolism Regulators in Patients with Multiple Myeloma/OUYANG Xianfeng， LUO Ping， HU Fei， YAN Jianguo， JIANG Wei， LI Jinfeng. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-046

[Abstract] Objective： To investigate the effects of VAD and BCD chemotherapy on blood indexes and bone metabolism regulators in patients with multiple myeloma （MM）. Method： A total of 76 MM patients treated in our hospital from July 2017 to June 2019 were selected. They were divided into control group and observation group， 38 cases in each group. The control group treated with VAD chemotherapy， and the observation group treated with BCD chemotherapy. Blood indexes， bone metabolism regulators and adverse reactions of the two groups were compared before and after treatment. Result： After treatment， β2-microglobulin （β2-MG）， serum monoclonal protein （M protein）， anti-tartrate acid phosphatase and alkaline phosphatase （TRACP-5b） and nuclear factors κB receptor activating factor ligand （RANKL） in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： BCD chemotherapy can improve blood indexes and bone metabolism regulators in patients with MM， with accurate effect and high safety in clinical application.

[Key words] Multiple myeloma VAD BCD

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.011

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）作为常见血液系統恶性肿瘤，以骨髓中浆细胞恶性增殖、M蛋白大量分泌为主要特征，患者多伴有骨痛、贫血及感染等症状[1-2]。MM无法治愈，临床治疗仍以化疗为主，其中VAD方案（长春新碱、多柔比星、地塞米松）作为MM治疗中经典化疗方案，持续静脉滴注多柔比星、长春新碱，可将肿瘤细胞灭活，但VAD方案治疗中疾病完全缓解率不佳[3-4]。近年来有研究指出，含硼替佐米的化疗方案有助于提升MM控制效果，但目前针对VAD方案与BCD方案（硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松）化疗治疗MM相关研究报道较少[5]。鉴于此，本研究将观察VAD方案与BCD方案化疗对MM患者血液指标与骨代谢调节因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年7月-2019年6月于本院治疗的MM患者76例。纳入标准：符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》MM诊断标准[6];国际分期系统分期Ⅰ～Ⅲ期;均首次接受化疗治疗;可耐受VAD方案、BCD方案化疗;精神状态良好。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤;预估生存期<3个月;伴有急、慢性感染或严重基础疾病;存在免疫性疾病，且接受过免疫调节剂治疗。按随机数字表法分为对照组与观察组，各38例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组进行VAD方案化疗。持续静脉滴注0.4 mg/（m2·d）长春新碱（生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20043326，规格：1 mg）、9 mg/（m2·d）多柔比星[生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H44024360，规格：50 mg（按C27H29NO11·HCl计）]24 h，连续4 d;第1～4、9～12、17～20天静脉滴注40 mg/d地塞米松（生产厂家：遂成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41021254，规格：1 mL︰2 mg），1个周期为21 d，持续治疗4个周期。观察组进行BCD方案化疗，第1、4、8、11 d静脉注射1.3 mg/（m2·d）硼替佐米（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20183102，规格：1.0 mg）;第1、4、8、11天靜脉注射400 mg/（m2·d）环磷酰胺[生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093391，规格：0.1 g（以C7H15C12N2O2P计）];第1～2、4～5、8～9、11～12天静脉注射20 mg/d地塞米松，1个周期21 d，连续治疗4个周期。

1.3 观察指标与判定标准 （1）血液指标。治疗前、治疗4个周期后采集两组空腹静脉血，分别通过免疫比浊法、免疫固定电泳法测定β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）与血清单克隆蛋白（M蛋白）水平，检测试剂盒分别由广州市盛仕源贸易有限公司、法国Sebia公司提供。（2）骨代谢调节因子。治疗前与治疗4个周期后采集两组空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定抗酒石酸酸性磷酸酶及碱性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b）与核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，RANKL），检测试剂盒由美国RD公司提供。（3）不良反应。包括乏力、消化道反应、外周神经毒性反应、感染及血液学毒性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男23例，女15例;年龄42～75岁，平均（58.91±5.10）岁;病程2～8个月，平均（4.15±0.37）个月;MM分型：IgG型18例、IgA型10例、λ轻链型5例、κ轻链型5例。对照组男20例，女18例;年龄42～76岁，平均（58.94±5.12）岁;病程2～10个月，平均（4.18±0.34）个月;MM分型：IgG型17例、IgA型11例、λ轻链型7例、κ轻链型3例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后β2-MG与M蛋白水平比较 治疗前，两组β2-MG与M蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组β2-MG与M蛋白水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后TRACP-5b与RANKL水平比

较 治疗前，两组TRACP-5b与RANKL水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TRACP-5b与RANKL水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.317，P=0.574），见表3。

3 讨论

MM好发于中老年人群，其发生率约占血液系统恶性肿瘤的10%～15%[7]。MM发生机制与骨髓微环境中血管内皮系统具有密切联系，易损伤相关靶器官，且若未能及时接受诊治将破坏骨组织[8]。自体干细胞移植为MM治疗核心，但由于多数患者发病年龄偏大及手术条件限制，临床进一步推广受限[9]。化疗为MM治疗中常用方法，其中VAD方案化疗使用最为普遍，具有起效快速、价格低廉及用于肾功能不全患者中无须减量等优势，但经临床实践发现，VAD方案化疗治疗MM总体效果有限[10-11]。

近年来蛋白酶体抑制剂等新药不断研发，硼替佐米作为蛋白酶体抑制药，已成为新型肿瘤靶向治疗药物，并多与环磷酰胺、地塞米松联合用药[12-13]。本研究结果显示，治疗后观察组β2-MG、M蛋白、TRACP-5b、RANKL水平均低于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），由此可见，与VAD方案化疗相比，BCD方案化疗有助于调节MM患者血液指标及骨代谢调节因子，促进骨功能恢复，且不良反应并未增加。分析原因可能为硼替佐米作为双肽基硼酸盐类似物，可选择性结合蛋白酶体活性位点苏氨酸，对胰蛋白酶、糜蛋白酶活性进行抑制，促使细胞核因子κB释放、活化被抑制，降低细胞抗凋亡蛋白水平，促使肿瘤细胞凋亡;同时该药物将对血管内皮细胞、新生血管形成发挥抑制作用，阻断癌细胞血液供应，进而导致细胞凋亡[14-15]。且硼替佐米经肝脏代谢，并未增加肾脏负担，可减少β2-MG堆积，减轻肾脏损伤，而将硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合使用将发挥协同抗肿瘤效果，增强化疗作用[16-17]。经研究发现，MM患者将出现M蛋白过量生成现象，导致重链、轻链蛋白合成失衡，损伤肾小管及肾功能，β2-MG属于一种小分子球蛋白，由血小板、淋巴细胞、多形核白细胞产生，为评估肾小球滤过功能重要指标[18-19]。TRACP-5b与RANKL为骨形成重要调节因子，TRACP-5b能够反映骨破坏及骨吸收程度，而RANKL将促使破骨细胞活性被激活，促使破骨细胞增殖、分化[20]。

综上所述，MM患者选取BCD方案化疗有助于改善血液指标，抑制骨破坏，促进骨形成，且未增加不良反应。

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（收稿日期：2020-03-18） （本文編辑：田婧）