米非司酮对人上皮性卵巢癌耐药细胞系SKOV3/DDP的增殖抑制、耐药性逆转作用观察

高宝荣,刘虹

1四川大学华西第二医院，成都 610041；2 天津市中心妇产医院

卵巢癌是女性三大常见的生殖器恶性肿瘤之一，以铂类为基础的联合化疗是目前临床治疗卵巢癌的主要方法。但卵巢癌细胞然而临床实践中发现化疗药物耐药是卵巢癌治疗效果不佳的主要原因[1]。降低或逆转卵巢癌癌细胞对化疗药物的耐药性一直是该领域的研究热点。米非司酮(mifepristone, MIF)是一种孕激素拮抗剂，目前临床将其用于胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌和白血病等疾病的治疗中，具有抗肿瘤、逆转肿瘤细胞的耐药性等作用[2]。关于MIF在逆转卵巢癌细胞耐药方面的研究较少。2019年1月起，我们测算了MIF对人上皮性卵巢癌耐药细胞系SKOV3/DDP细胞的非细胞毒性剂量，以此为逆转剂量，观察加入逆转剂量MIF的SKOV3/DDP对顺铂(DDP)耐药情况，并初步探讨其可能作用机制。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 细胞、试剂及仪器 人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3、SKOV3顺铂(DDP)耐药细胞系SKOV3/DDP购自中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所。MIF购自北京紫竹药业有限公司，DDP购自山东齐鲁制药公司。流式细胞仪购自美国BD公司。

1.2 SKOV3、SKOV3/DDP细胞培养 SKOV3、SKOV3/DDP细胞培养于含10%灭活小牛血清的RPMI-1640培养液中，37 ℃、5% CO2的培养箱中培养，SKOV3细胞传代时间2～3 d，SKOV3/DDP细胞传代时间5～7 d。SKOV3、SKOV3/DDP细胞传2～3代后消化备用。

1.3 MIF对SKOV3/DDP的增殖抑制作用观察及逆转剂量选择 采用MTT法。取对数生长期的SKOV3、SKOV3/DDP细胞，调整细胞悬液浓度为6×104/mL，将该浓度细胞悬液接种于96孔板，每孔加入100 μL，培养24 h。SKOV3、SKOV3/DDP细胞分别分为实验组、空白组及对照组，实验组分别加入0.625、1.250、2.500、5.000、10.000、20.000、40.000 μmol/L的MIF，每个浓度3个复孔，对照组正常培养，空白组只加入培养液。……