血清H-FABP、CysC及LVEF联合检测对老年冠心病病人预后评估的临床价值

向乾才，罗廷福，张 娟，张天贵

冠心病(coronary heart disease，CHD)是因冠状动脉供血不足引起的心脏器质性病变，老年人CHD患病率较高，且男性高于女性[1]。随着人口老龄化的加剧，CHD患病率和致死率明显升高，给社会和病人家庭带来沉重的经济负担[2]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前CHD的常用治疗方法，主要用于药物控制效果不佳的稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)和心肌梗死(myocardial infarction，MI)病人的临床治疗[3-4]。冠心病PCI术后仍可发生急性心血管事件，准确评估预后对提高病人生活质量具有重要意义。近年来研究发现，心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)、胱抑素C(cystatin C，CysC)参与CHD的发生和发展过程，可作为CHD临床诊断的参考指标，但关于H-FABP、CysC与CHD病人预后的相关性研究较为少见[5-6]。本研究观察老年CHD病人血清H-FABP、CysC水平及左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)变化，分析血清H-FABP、CysC水平与LVEF的相关性，探讨血清H-FABP、CysC及LVEF检测对老年CHD病人术后发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的评估价值，为改善CHD病人临床预后提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年1月我院收治的85例CHD病人为CHD组。纳入标准：①经冠状动脉血管造影确诊为CHD，疾病分型依据中华医学会拟定的相关标准[7-9]；②在我院实施PCI术；③年龄在60岁以上；④签署知情同意书，配合治疗和随访，依从性良好。排除标准：①先天性心脏病、严重心脏瓣膜病和感染性疾病病人；②内分泌疾病、自身免疫疾病以及恶性肿瘤病人；③肝肾功能障碍病人；④临床资料和随访缺失病人；⑤PCI术后心绞痛未得到有效缓解进行二次手术病人。CHD组85例，其中男52例，女33例；年龄60～76(68.59±4.69)岁；病程5～12(8.29±2.69)年；SAP 22例，UAP 47例，MI 16例。选取同期健康体检健康的老年人50名为对照组，其中男27名，女23名；年龄60～75(68.24±4.52)岁。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 观察指标及方法 抽取入院或体检时空腹肘静脉血4 mL，以1 000 g离心力离心15 min，小心分离血清。采用免疫比浊法检测受试者血清H-FABP、CysC水平，试剂盒购于迈克公司。应用多普勒超声仪(5000型，飞利浦)测量受试者LVEF。

1.2.2 跟踪随访 PCI术后进行1年的临床随访，记录术后1年内MACE，包括心源性死亡、心肌梗死、病变血管再狭窄以及支架血栓等。

2 结 果

2.1 两组血清H-FABP、CysC及LVEF比较 CHD组血清H-FABP、CysC水平高于对照组，LVEF低于对照组(P<0.001)。详见表1。

表1 两组H-FABP、CysC及LVEF比较(±s)

2.2 不同疾病类型CHD病人血清H-FABP、CysC及LVEF比较 MI组血清H-FABP、CysC水平高于UAP组和SAP组，而UAP组血清H-FABP、CysC水平高于SAP组(P<0.05)；MI组LVEF值明显低于UAP组及SAP组，UAP组LVEF低于SAP组(P<0.05)。详见表2。

表2 不同疾病类型CHD病人血清H-FABP、CysC及LVEF比较(±s)

2.3 CHD病人血清H-FABP、CysC水平与LVEF的相关性 CHD病人血清H-FABP、CysC水平与LVEF值均呈负相关(P<0.05)，而血清H-FABP与CysC水平呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 血清H-FABP、CysC水平与LVEF的相关性(r值)

2.4 不同预后病人血清H-FABP、CysC水平及LVEF比较 85例CHD病人中术后1年发生MACE 27例，发生率为31.76%。MACE组H-FABP、CysC水平高于非MACE组，LVEF明显低于非MACE组(P<0.05)。详见表4。

表4 不同预后病人H-FABP、CysC及LVEF比较(±s)

2.5 H-FABP、CysC及LVEF检测对CHD病人发生MACE的预测价值 H-FABP、CysC及LVEF预测CHD发生MACE的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.850，0.842，0.847；最佳临界值分别为H-FABP<23.89 ng/mL、CysC<1.94 mg/L、LVEF>58.44%；联合检测的AUC为0.932，预测灵敏度为92.6%，特异性为82.8%。详见表5、图1～图3。

表5 H-FABP、CysC及LVEF检测对CHD病人发生MACE的预测价值

图1 H-FABP、CysC预测CHD病人发生MACE的ROC曲线

图2 LVEF预测CHD病人发生MACE的ROC曲线

图3 H-FABP、CysC及LVEF联合检测预测CHD病人发生MACE的ROC曲线

3 讨 论

CHD是冠状动脉阻塞或狭窄引起的心肌坏死、心肌缺血缺氧性心脏病，临床主要表现为胸闷、阵发性心跳加快以及心绞痛等，高血压、高血脂和遗传是CHD发病的主要危险因素[10]。目前，CHD已成为全球人类死亡的首要原因，我国冠心病死亡人数位居全球第2位。PCI是临床上治疗CHD的主要方法，应用经心导管技术疏通病变冠状动脉，改善心肌血流灌注状况，从而有效缓解心肌缺血症状[11]。CHD病人预后与病变部位、血管狭窄程度及支数、支架数量和抗凝药物使用等有关，准确评估病人预后对及时采取有效干预措施、提高病人生活质量尤为重要[12-13]。本研究对85例老年CHD病人随访1年，随访期间发生MACE 27例，提示CHD病人PCI术后不良心脏事件发生率较高，突显出预测CHD病人预后的重要性。

H-FABP是一种敏感度较高的心肌缺血早期标志物，对评估缺血性心肌病病人病情和预后具有重要意义[14]。H-FABP特异性存在于心肌细胞中，心肌缺血、缺氧损伤时，心肌由糖供能转变为脂肪酸供能，引起H-FABP迅速释放入血[15]。有研究发现，心肌缺血损伤后，血清H-FABP水平在2～3 h即开始升高，4～8 h可达到峰值，变化速度较肌钙蛋白等心肌损伤标记物更快[16]。CysC广泛存在于有核细胞中，能够抑制半胱氨酸蛋白酶活性，减少蛋白酶对细胞的影响。研究表明，CysC参与中性粒细胞的趋化过程，发挥调节炎症反应的作用；另外，CysC参与动脉粥样硬化过程，当冠状动脉出现硬化斑块或发生急性梗死时，血浆CysC水平明显升高[17-18]。因此，CysC可作为冠心病诊断和预后判断的参考指标。LVEF是反映左心室收缩功能的常用指标，CHD病人心肌缺血缺氧损伤，心脏超负荷工作导致心肌收缩功能降低，心排血量减少，LVEF明显下降[19]。本研究结果显示，CHD组血清H-FABP、CysC水平高于对照组(P<0.001)，而LVEF值低于对照组(P<0.05)；另外，在不同类型冠心病病人血清H-FABP、CysC水平及LVEF值比较差异均有统计学意义(P<0.05)；相关性分析显示，CHD病人血清H-FABP、CysC与LVEF均呈负相关(P<0.05)，说明H-FABP、CysC及LVEF与CHD的发生和发展存在密切联系，随着CHD病情加重，病人心功能明显降低，血H-FABP、CysC水平升高，血清H-FABP、CysC和LVEF可作为判断CHD病人病情的参考指标。

进一步分析血H-FABP、CysC水平及心功能指标LVEF检测对评估CHD病人术后发生MACE的应用价值，其中术后1年发生MACE病人血清H-FABP、CysC水平高于未发生MACE病人，LVEF值低于非MACE病人，提示血清H-FABP、CysC升高和LVEF降低与CHD病人近期发生MACE有关。ROC曲线分析发现，H-FABP、CysC及LVEF预测CHD发生MACE的AUC分别为0.850、0.842、0.847，最佳临界值分别为H-FABP<23.89 ng/mL、CysC<1.94 mg/L、LVEF>58.44%，说明H-FABP、CysC及LVEF检测对预测CHD病人1年内发生MACE应用价值较高，而3者联合检测的AUC大于单独检测，且诊断灵敏度也高于单独检测；联合检测具有更佳评估效能，可以提高预测的灵敏度，降低漏诊率。

综上所述，老年CHD病人血清H-FABP、CysC水平及心功能与PCI术后MACE发生有关，血清H-FABP、CysC水平及LVEF可作为评估CHD病人预后的参考指标。