瑞芬太尼复合丙泊酚不良反应风险因素分析

杨文长，邓年华，曾庆平，全守波

(东莞市松山湖中心医院 麻醉科，广东 东莞 523326)

1 瑞芬太尼复合丙泊酚药理学特性

1.1 瑞芬太尼的药理学特性

瑞芬太尼脱酯形成梭酸代谢物一端去烷基为代谢主要途径和以肝外代谢为主要形式，代谢物中大部分以尿液形式通过肝脏排除，三室模型为此药代动力学模型。值得注意的是肝肾功能衰竭患者，虽然这部分群体药代动力学参数和普通正常患者类似，但这类患者由于对阿片类药物使用要求较高，所以要慎用，但大量临床试验证明，这类患者如果使用了瑞芬太尼，那么此药品对着来人群的镇痛作用和镇痛效果与普通患者是一样的。此外，瑞芬太尼针对部分老年患者效果稍慢但是敏感度和分布容积与消除时间稍长，对此类患者应减少相应剂量。瑞芬太尼对胎盘较容易渗透，所以会对新生儿或者早产儿产生不利或较大的影响，对此类群体用药要慎重。瑞芬太尼在药理上具有呼吸抑制作用、镇痛以及镇静作用并且此药品镇痛作用和副作用呈剂量依赖型，此特性与和其他同类药物药效动力学原理相同，所以临床上退芬太尼与苯二氮享类药物、吸入性麻醉药、催眠药经常联合使用，而且具有协同作用。

1.2 丙泊酚的药理学特性

丙泊酚为白色等渗静脉注射液，每毫升含双异丙酚10毫克，同时内含精制大豆油、精制蛋黄卵磷脂、甘油和注射用水等。丙泊酚是一种起效迅速(30秒)、短效的全身麻醉药，通常从麻醉中复苏迅速。丙泊酚一次冲击剂量后或输注终止后，可用三室开放模型来描述。首相具有迅速分布(半衰期2-4分钟)、迅速消除(半衰期30-60分钟)的特点。丙泊酚分布面广，并迅速从机体消除(总体消除率1.5-2升/分钟)。用丙泊酚维持麻醉时，血药浓度逐渐接近已知给药速率稳态值。当输注速率在推荐范围内，它的药代动力学呈线性。该品为烷基酚类的短效静脉麻醉药，通过激活GABA受体-氯离子复合物。丙泊酚在临床使用时，可以同氯离子传导，但是大剂量使用会产生抑制上神经系统的作用，从而会产生催眠、麻醉和镇静等作用，这种作用有时是其他药物比如硫喷托纳的1.5倍左右。丙泊酚起效时间一般为30到60秒时间，起效快而且维持时间10分钟左右，在实际临床实践中能使患者迅速苏醒。丙泊酚在使用时能抑制咽喉反射，但是很少发生痉挛情况。丙泊酚在进行全身麻醉诱导时，可引起病人的血压降低，甚至会使心机耗氧量和外围心血管阻力下降，从而诱发对循环系统的抑制作用，但是对心率的影响非常小。

1.3 瑞芬太尼复合丙泊酚药理学特性

瑞芬太尼复合丙泊酚是目前临床全身麻醉的较佳维持方式。相关研究表明联合瑞芬太尼1.5μg.kg-1、丙泊酚1.5 mg.kg-1诱导后,单纯以瑞芬太尼约0.05μg.kg-1.min-1推注维持,能有效抑制术中疼痛和体动,患者手术后期呼吸循环抑制轻,术者可与患者交流,安全性高,是较好的维持方式。用于诱导时，瑞芬太尼剂量，接着输注，而且为了降低麻醉风险和让患者尽早醒来，让循环功能更加平稳，减少并发症发生，不同人群应该采取不同的药物配合比和最佳的麻醉诱导和药物进行有效治疗。瑞芬太尼的止痛作用时间短而有效会使患者缩短麻醉时间，但是这也有一个群缺点就是容易使患者再苏醒后马上感觉到疼痛，一旦药效时间一过，这种疼痛极易引发患者的血压上升等刺激性疼痛引发的并发病。瑞芬太尼复合丙泊酚联合使用时，比其他同类麻醉药物的副作用小，主要表现在能让患者在手术中的血流正常保持动力学稳定，而且在术后患者发生其他副作用的几率缩小，比如术后的恶心、心慌、烦闷、呕吐等相关症状极少发生在这类使用患者身上，但是术后的止痛药物需要及时更替否则患者会很快发生刺激性疼痛。

2 瑞芬太尼复合丙泊酚不良反应和风险因素分析

对人体相关系统和人群的风险因素分析:

瑞芬太尼复合丙泊酚的作用在人体呼吸系统中呈剂量依赖型，许多术后患者的呼吸功能可快速恢复，手术过程中，在完成静脉滴注后，几分钟内大部分患者自主呼吸可以恢复正常状态，但也存在极少数患者会受到药物剂量及给药速度的影响，但是大部分情况下这种依赖性不存在，所以对呼吸系统的按风险因素分析，这种麻醉诱导是具有安全性和可靠性的。瑞芬太尼复合丙泊酚中枢系统中，对脑电图的影响也呈剂量依赖型。瑞芬太尼复合丙泊酚注射液不能有普通股麻醉师来进行，需要经过相关专业系统的培训人员来进行和给药，而且要做好充足的前期在准备工作，要准备人工通气和供氧设备，麻醉期间尽量让患者保护呼吸顺畅，注意普通外科医生和一些诊断性的手术不能使用此类药物。另外，患者在使用此类药物麻醉后，若想要出院，必须在患者完全清醒的状态下才能出院，对于一些特殊病人，比如癫痫病人在用此类药物麻醉师需要注意昏厥现象发生，心脏不好的病人、有呼吸系统类病人或者血量衰弱患者需要谨慎用药，在患者使用瑞芬塔尼复合丙泊酚注射液是，相关医生和麻醉师应该考虑抗碱能药物的储备和使用，因部分患者容易造成瑞芬太尼复合丙泊酚注射液若与其它药物同时使用可能会造成心动过缓，此外脂肪代谢紊乱患者在使用瑞芬太尼复合丙泊酚注射液也应该考虑相关情况的发生，及时做好线管药品匹配。使用瑞芬太尼复合丙泊酚注射液不能简单晃动而是要摇匀同时不得使用串联有终端过滤器的输液装置，同时注意瑞芬太尼复合丙泊酚一次使用后的注射液所剩余无论多少均应该丢弃，不得留作下次重用。

3 总结

总之，瑞芬太尼复合丙泊酚是一种见效快、消除快、不蓄积、安全性高，被外科手术广泛应用，虽然它也存在一些不良反应，如会让患者血压下降、恶心呕吐、肌肉强直等，但总的说来，只要慎用，瑞芬太尼复合丙泊酚还是当前比较理想的麻醉药物和治疗手段，值得临床进一步推广并应用。