补肾抗癌机制研究与分析

张士舜 吴宗耀 蒋士卿 魏丹丹 朱星昊（.石家庄世舜中医肿瘤医院 石家庄00000；2.西藏藏医药大学藏医药研究所 拉萨 80000；.河南中医药大学第一附属医院 郑州 006；.河南中医药大学中医内科博二班 郑州006；.河南中医药大学中医内科硕二班 郑州 006）

1981年《辽宁中医》杂志第3期曾发表笔者的论文《以补肾为主中西医结合治疗食管癌等恶性肿瘤的体会》，补肾抗癌理论是在古代名医赵献可、张介宾、张璐、罗国纲、陈士铎等医家经典理论的基础上提出并加以发展。近年来，张士舜国家名老中医传承工作室对补肾为主治疗“噎嗝”等理论进一步发扬、发展、深化，结合辨病论治，逐渐形成了更加系统的理论与治疗模式，给中医治疗恶性肿瘤找到了新的切入点。

1 补肾抗癌渊源

食管贲门癌在中医文献中多属于“噎嗝”范畴。早在《内经》中即记载：“三阳结谓之膈。”到了明朝，赵献可在《医贯》中进一步阐释：“三阳结谓之膈”，“三阳者，大肠、小肠、膀胱也，结谓结热也。大肠主津，小肠主液，大肠热结则津涸，小肠热结则液燥。膀胱为州都之官，津液藏焉。膀胱热结，则津液竭。然而三阳何以致热结？皆肾之病也。盖肾主五液，又肾主大小便，肾与膀胱为一脏一腑，肾水即干，阳火偏盛，熬煎津液，三阳热结，则前后闭结，下即不通，必反于上，直犯清道，上冲吸门喉咽，所以噎食不下也”。[1]

2 补肾抗癌的发展

补肾抗癌理论指导下的常用方剂就是六味地黄丸（汤），经过30余年的发展，补肾抗癌已经进一步发展与深化。现代研究六味地黄丸可以提高雄激素水平，提高机体免疫力，对氢化可的松引起的小鼠肾上腺、胸腺萎缩有一定的对抗作用，能改善机体自由基代谢，抗DNA损伤，改善学习能力，有良好的抗衰老作用。

赵益等[2]用六味地黄丸对不同肿瘤细胞的抑制作用进行实验研究，取大鼠含药血清分别进行人肝癌细胞BEL-7402、肺癌细胞A549共同孵育不同时间段的抑制作用研究，结果认为六味地黄丸对肝癌、肺癌有抑制作用。周斌[3]对六味地黄丸在肿瘤治疗中的作用进行汇总，认为六味地黄丸对自杀基因治疗、放疗、化疗、手术、内分泌治疗有减毒和（或）增效作用。六味地黄丸对癌症的抑制作用机理之一是可明显促进神经干细胞增殖，沈自尹院士也曾指出肾藏精的“精”就是干细胞。笔者认为人体细胞发生肿瘤的根本原因就是干细胞出了问题，所以治疗肿瘤的根本就是补肾，通过补肾抗癌。但是，如何补肾，成为治疗各种肿瘤的关键。

3 补肾抗癌的关键

补肾抗癌，关键是运用好补肾。补是补其不足，泻是泻其有余，大法好定，具体运用是复杂的、艰难的。正如明·冯楚瞻于《锦囊秘录》中说：“邪重于本，则以泻为补，邪去则本固；本重于邪，则以补为泻，正旺则邪退，不泻邪而邪自泻。”

肿瘤是复杂性疾病，早期很难发现，一经发现均为中晚期，病情虚实互见，多种矛盾交织，涉及多个系统与多个脏器，往往侵及气血阴阳，脏腑经络。且寒热相间，虚实互见。尤其是晚期，已经中西医多种治疗，主诉证候多达数十种，医生处方都很难切入。正如喻嘉言所说：“新病者，补偏救弊宜用其偏；久病者扶元养正，宜用其平。”此时治疗多以扶正为主，而扶正尤以补肾为先。如何补肾？先贤早已论述，笔者认为以下几点尤为重要。

3.1 补肾首先要阴阳平衡：《内经》曰：“阴平阳秘，精神乃治。”张介宾说：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升，而泉源不竭。”从而创制左归丸与右归丸，以调补肾阴肾阳，使补肾之法渐趋全面[4]。笔者临床中常在大量补阴药中加入小剂量淫羊藿，疗效大大提升，即是“阳中求阴”的道理。

3.2 补肾同时不忘健脾：肾为先天，脾为后天，补肾不忘健脾。脾为气血生化之源，脾胃受损，则气血乏源，精气难充，而诸脏荣养亏乏，易于受致病因素侵害而损伤，就是说调治虚损中，必须着意于脾胃功能的恢复，配伍健脾胃之品，益化源，健中气[5]。在肿瘤治疗全过程中，同样注重脾胃，认为有胃气则生，无胃气则死。笔者临证中，用补肾药熟地的同时，必须佐以小剂量砂仁，就是为了保护脾胃。

3.3 补肾抗癌配合归经理论：笔者早就提出三辨治癌的理论，三辨是在传统的辨证基础上加上辨病位论治、辨病理论治，尤其提倡辨病位论治，即引经药。引经药主要是引导药物进入某一经络脏腑，带动其他药物共同发挥药效。笔者认为合理选用引经药、合理掌握剂量，在中医中药治疗肿瘤方面，发挥着举足轻重的作用。善用引经药，能提高用药的准确性，增加病灶的有效药物浓度，从而改善疗效[6]。在长期抗癌的临床实践中，笔者总结出行之有效的方剂，在组方的过程中，辨病位论治即引经药使用有独特的要求，根据多年临床总结在以下这些癌中需要引经药物，例如乳腺癌用露蜂房；胃癌用炒地榆；肝癌用柴胡、青皮、陈皮、郁金等等。补肾抗癌的基础上配合归经理论，疗效会很显著。

3.4 补肾抗癌的关键药物熟地：笔者的学术思想来源于易水学派的脏腑辨证学说，尤其是对补肾学说给予更大发挥与发展。朱丹溪提出了“阳常有余，阴常不足”及“气有余便是火”的重要观点，并以大补阴丸，四物汤加知柏作为降火滋阴之剂。李东垣亦崇尚“阳常有余，阴常不足”的理论，故滋阴为治疗首选。滋阴药物非熟地莫属。张介宾常用的补益精血药中，用得最多的亦是熟地，曾谓：“形体之本在精血。熟地以至静之性，以至甘至厚之味，实精血形质中第一品纯厚之药……且其得升、柴则能发散；得桂、附能回阳；得参、芪则入气分；得归、芍则入血分。”熟地能增强免疫功能，减少自由基生成，抑制脑内衰老相关酶活性，抑制凋亡，抗衰老。地黄调节下丘脑-垂体-肾上腺，下丘脑-垂体-甲状腺功能增强，能改善循环功能、抗血栓形成，减轻动脉硬化，进而延缓衰老，提高DNA修复能力抗衰老。伍倩等[7]用果蝇、D-半乳糖小鼠衰老模型进行研究，实验显示六味地黄及其三补成分能提高脑、性腺组织端粒酶活性、延长果蝇的寿命，提高神经可塑性抗衰老。

六味地黄汤可广泛用于泌尿、内分泌、肿瘤、骨伤、传染病、急症等20个科别，病种达435个左右。肿瘤科上可用于肺癌、肝癌、黑色素瘤、乳腺癌、血液病上可用于再障的治疗，六味地黄丸还可明显促进神经干细胞增殖，延缓衰老，对肾虚型老年痴呆有效，体现出中医异病同治的神奇，有是证即可用是方。

张介宾言：“五液皆归乎精，而五精皆统乎肾，肾有精室，是曰命门，为天一所居，即真阴之府，精藏于此，精即阴中之水液；气化于此。气即阴中之火也。”笔者喜用熟地补肾，重用熟地补肾。张介宾补阴的代表药物也是首推熟地，他说“阴虚而神散者，非熟地之守不足以聚之；阴虚而火升者，非熟地之重不足以降之，阴虚而躁动者，非熟地之静不足以镇之；阴虚而刚急者，非熟地之甘不足以缓之；……”（《本草正》）总之，熟地之药，阴虚之病无可不用，甚至不可不用。张介宾在《类经附翼·真阴论》中对六味丸中用泽泻、茯苓提出了异议，主张用六味之意，不用六味之方；在《本草正》中，再次强调了这一思想，指出：“今之人即欲用之补阴，而必兼以渗利，则焉知补阴不利水，利水不补阴，而补阴之法不宜渗，即有用之补血复凝其滞腻，则焉知血虚如燥土，旱极望云霓，而枯渴之肠胃极喜滋，设不明此，则少用之尚欲兼之以利，又孰敢单用之而任之以多；单用而多且不敢，又孰敢再助以甘而尽其所长，是又何异因噎而废食也。嗟嗟！熟地之功其不申于时用者久矣，其有不可以笔楮尽者尚多也，予今特表而出之，尚祈明者之自悟也。”从理论上讲，补阴和利水是矛盾的，张介宾关于“补阴不利水，利水不补阴”的观点笔者非常重视。认为在临床中，如果出现舌光红无苔，六味中就不用泽泻、云苓，以免伤阴太重。如果舌红有白腻苔，说明有湿邪，则用云苓与泽泻。笔者在用六味治疗癌症的实践中，以六味为基础，辨证论治，熟练应用桂附地黄、知柏地黄、麦味地黄、七味都气、左归、右归、大补阴等系列补肾名方，并加以发展，下面简单介绍之。

4 在补肾抗癌理论指导下，独创黄玉地黄汤、石沙地黄汤、补元阴汤、补元阳汤

笔者经过多年的临床实践，认为六味地黄汤虽为滋补肾阴的名方，名为滋阴，阴虚必口干，但六味地黄汤治疗口干，效果并不明显。临床上治疗口干，笔者自拟石沙地黄汤，组方为石斛、沙参、麦冬、寸冬、生地、玄参、知母、黄柏等，功用：养阴清热，益胃生津。主治口干欲饮、腰酸乏力、舌红、脉沉细等一派阴虚之象。还创立黄玉地黄汤，组成为黄精、玉竹、熟地黄、淫羊藿、砂仁，功能为滋肾润肺，补脾益气，主治口干，腰酸，伴有乏力，纳少，舌淡苔白，脉沉尺细等。然后在左归丸、右归丸基础上创立补元阳汤，组方为：仙灵脾、仙茅、巴戟天、大芸、熟地、锁阳、覆盆子、旱莲草，功用：补肾助阳，益精壮骨。主治女性经量多，月经先期，男性阳痿、早泄、腰酸、乏力。补元阴汤，组方为当归、菟丝子、女贞子、益母草、沙苑子、蛇床子，功用：补血活血，补肾调经。主治女性经量少，月经后期，有胡须，体毛多，胸平，腰酸、乏力，舌淡苔白，脉沉细等。

5 成功案例

陈某某，男，54岁，河北省唐山市乐亭县人，初诊时间2009年7月11日。患者2年余前发现进食不利，于河北医大四院肿瘤医院诊为食管癌，行“食管中段癌切除，食管胃弓上吻合器吻合术”。病理示：鳞状细胞癌。术后行放疗1个疗程。于2008年8月，查胸部CT示：双肺转移，右侧胸腔积液，未予治疗。2008年10月，复查胸部CT示：胸腔积液增多，出现咳嗽，少量白痰，活动后气喘，夜间睡眠差，食欲差，偶有痰中带血丝，于河北医大四院行胸腔穿刺，引流积液约10 000 mL，查脱落细胞学示“找到癌细胞”，症状稍好转，为求中医药治疗来我院，门诊以“食管癌术后，多发肺转移、胸腔积液”收入院。

收入院后，体质衰弱，精神欠佳，自汗，气短，腰痛腿软，口干欲饮，纳差，舌淡苔白，迟脉细弱。处方如下：熟地30 g、山药30 g、茯苓 30 g、丹皮 10 g、山萸肉 10 g、泽泻 10 g、瓜蒌 30 g、葛根 30 g、银杏叶30 g、冬凌草150 g、山楂30 g、淫羊藿 20 g、黄芪100 g、白术 50 g、碧桃干 40 g、川贝 30 g、杏仁 10 g。1 剂/d，水煎服；辨证为脾肾双亏，水饮射肺，给予补肾健脾，蠲饮定喘之中药六味地黄丸+玉屏风散加味，六味地黄丸以滋补肾阴为主，此外，从药方的组成来看，它可以达到三阴同补（补肾阴，补肝阴，补脾阴）的效果，比如熟地黄可以补肾阴；山茱萸则是肝肾同补，通过补肝达到补肾的目的；山药能健脾益肾，通过健脾补后天。方中熟地重用，滋阴补肾，填精益髓为君药；山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药补益脾阴，共为臣药；泽泻利湿泄浊；丹皮清泄相火；茯苓淡渗脾湿；瓜蒌、葛根、银杏叶现代药理研究含有黄酮苷，具有扩管作用，改善进食不利；冬凌草药理研究具有抗鳞癌功效；淫羊藿、山楂补阳消食；黄芪、白术、碧桃干玉屏风散补气止汗，现代药理研究证实黄芪100 g具有补气利水的功效，这几味药共为佐药；川贝、杏仁引药入肺为使药。服药后，症状减轻，通过加减间断服药，病情平稳，同时嘱注意饮食，避免过度劳累，不适随诊，至今已有9年健在，无不适。