HLA-B＊13:01 等位基因阳性经斑贴试验和药物激发试验阴性成功使用氨苯砜病案分析

张发富

（巧家县疾病预防控制中心慢传科，云南 昭通 654600）

氨苯砜是麻风联合化疗的主要药物之一，但有发生过敏导致氨苯砜超敏反应综合征的危险。有研究发现，HLA-B*13:01 等位基因检测可以预测氨苯砜综合征的发生危险。因此在开始联合化疗前均需采集患者静脉血作HLA-B*13:01 等位基因检测以减少氨苯砜综合征的发生。笔者遇到1 例HLA-B*13:01等位基因检测阳性，先后改用米诺环素、氧氟沙星、罗红霉素均发生药物不耐受，导致治疗失败的患者，经氨苯砜斑贴、体内试验，排除氨苯砜过敏后，采用氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪联合治疗方案，治疗过程中没有发生氨苯砜超敏反应综合征，成功治愈麻风，现总结介绍如下。

1 病例资料

患者男，49 岁，3 年前无明显诱因面部、躯干、四肢出现红斑结节，在当地县医院按皮肤结节病治疗无效到我科就诊。查体：T 36.3℃，R 19 次/min，P 79 次/min，BP 108/76mmHg，发育正常，营养良好，神志清楚。下颌、躯干、四肢散在分布红斑、黄豆大小结节，红斑部分融合，边界清楚，皮损无疼痛和瘙痒，痛、温、触觉尚存，腋下、腹股沟部分淋巴结轻度肿大，表浅神经未触及粗大、压痛。无家族史。

实验室检查：血常规示淋巴细胞百分比降低（19.5%），其余正常，肝肾功正常。组织液抗酸杆菌检查：左眉弓、左耳垂、颔下均为（4+）。病理检查：表皮明显萎缩，表皮下有空白带，真皮下可见大量组织细胞、泡沫细胞、嗜中性粒细胞沿血管及皮肤附属器浸润；抗酸染色强阳性。诊断：BL 型麻风。按MDT（MB）方案治疗（利福平 600mg+氯苯吩嗪300mg，1 次顿服，每月1 次，氯苯吩嗪50mg+氨苯砜100mg，1 次/d，疗程12 个月）。

疗程开始前作HLA-B*13:01 等位基因检测，结果呈阳性。为防止氨苯砜综合征发生，去除氨苯砜改用米诺环素出现腹泻、恶心、呕吐，改用氧氟沙星胶囊，全身瘙痒，改用罗红霉素胶囊服药3 天出现胃痛、头痛、头晕等不适。仅使用利福平、氯苯吩嗪联合化疗12 个月，组织液查抗酸杆菌：左眉弓、左耳垂、颔下均为（4+），皮损未减退，治疗失败。

为解决患者治疗失败的问题，科内讨论在征得患者同意签署知情同意书并做好充分急救准备的情况下，进行氨苯砜斑贴试验和药物激发试验[1、2]。

患者经斑贴试验和药物激发试验均无氨苯砜过敏反应后，谨慎使用氨苯砜与利福平、氯苯吩嗪联合化疗12 个月，组织液查抗酸杆菌：左眉弓、左耳垂、颔下均为（-），皮损消失，临床治愈。

2 讨论

氨苯砜综合征近年来时有报告，有研究发现，如果某人具有一个HLA-B*13:01 风险等位基因，则其使用氨苯砜后发生重症药物不良反应的风险是不具有这基因人的37.5 倍；具有两个HLA-B*13:01 风险等位基因，其使用氨苯砜后发生药物不良反应的风险增长到110.8 倍，氨苯砜综合征是氨苯砜引起的最严重的副作用，是服用氨苯砜后导致的罕见的严重药物不良反应，通常在服用氨苯砜（3 ～6）周后出现，临床表现包括突然发生的皮疹，伴有发热、淋巴结肿大和系统受累（包括肝脏、肾脏、血液系统等）。本病的总发病率约1.4%，中国麻风患者发病率约1.5%，死亡率9.6%[3]。氨苯砜综合征有单核细胞增多症样皮疹、重症多型性红班、中毒性表皮坏死松解症、梅毒疹样、红斑丘疹等临床表现，氨苯砜综合征风险因子HLA-B*13:01 的发现，实行化疗前HLA-B*13:01 检测对预防氨苯砜综合征具有重要意义[4]。因此，患者确诊为麻风，化疗前须做HLA-B*13:01 等位基因检测。

本例阳性患者联合化疗药中去除氨苯砜，防止超敏反应综合征[5]、重症氨苯砜综合征[6]等药物不良反应的发生。本病例用氧氟沙星或米诺环素或罗红霉素代替氨苯砜，患者不良反应较重[7]，因不能耐受而停用，联合化疗药仅用利福平、氯苯吩嗪，治疗一年皮损未消退，组织液查抗酸杆菌仍然为（4+），疗效差。鉴于氨苯砜综合征发生率相对低、死亡率较高的特点，该患者又必须用该药，我科采用斑贴试验[8]和药物激发试验后慎用氨苯砜。患者虽然HLA-B*13:01 风险等位基因阳性，但药物试验阴性，慎用氨苯砜患者治愈，未发生严重综合征。

必须强调药物斑贴试验及药物激发试验具有一定危险，只能在患者在治疗中必须使用该药物又无法用其他药物或方法替代时，做好充分急救准备的情况下，谨慎使用。