地屈孕酮与黄体酮在原因不明复发性流产中的应用效果对比

李小宁 张蒲映 惠晓莉

(华阴市人民医院妇产科，陕西 渭南 714200)

复发性流产病因机制复杂，现有研究发现其与遗传、解剖、内分泌等因素密切相关，早期流产多是由于甲状腺功能、黄体功能下降，晚期流产则多与子宫畸形、子宫肌瘤等相关[1]。研究[2]报道，30%～50%复发性流产患者原因不明，为临床治疗增加了一定的难度，严重威胁母婴安全。本文主要对比地屈孕酮与黄体酮治疗原因不明复发性流产的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年1月至2019年1月时间范围内收治的不明原因复发性流产患者60例，随机分为观察组和对照组各30例。观察组年龄21～37岁，年龄(31.21±2.13)岁，流产次数2～5次，平均(2.18±0.26)次；对照组年龄22～36岁，年龄(31.17±2.21)岁，流产次数2～4次，平均(2.12±0.31)次。纳入标准：(1)所有患者自然流产次数均为≥2次，并于妊娠3个月内发生流产；(2)经检查女方月经规律、内分泌指标正常，夫妻双方染色体正常。排除标准：(1)经诊断合并心肝肾疾病或严重器质性病变患者；(2)神志不清或精神障碍患者；(3)对研究药物过敏或过敏体质患者；(4)合并自身免疫性疾病；(5)近期接受过影响研究指标相关治疗者；(6)异位妊娠患者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属均知情同意。

1.2方法 两组患者均接受2000 U 绒毛膜促性腺激素(HCG)(深圳市康乃格生物技术有限公司)肌内注射治疗，2～3次/周，直至孕12周。对照组：给予黄体酮(陕西汉江药业集团股份有限公司，国药准字H20058267)肌内注射治疗，40 mg/次，1次/d，用药至孕12周。观察组：给予地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.，国药准字H20170221)口服治疗，10 mg/次，2次/d，用药至孕12周。治疗期间避免过度运动，禁止性生活。

1.3观察指标 监测两组患者治疗前后炎症因子水平及不同孕周P、HCG指标，对患者妊娠结局予以随访，观察并记录患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1不同孕周P、HCG指标的比较 两组患者孕8周内P指标差异无统计学意义(P>0.05)，观察组HCG指标均高于对照组(t=20.709,P<0.05)；孕9～12周，观察组各项指标均高于对照组(t=3.115、16.168,P<0.05)。见表1。

表1 两组患者不同孕周P、HCG指标对比

2.2不同时间炎症因子水平对比 在TNF-α、IL-6以及IL-10指标改善方面，两组患者治疗后均优于治疗前(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平对比

2.3妊娠结局的比较 对两组患者予以跟踪随访。观察组中有2例出现流产，1例死胎，5例为早产，22例足月分娩，活产率达到90.0%(27/30)；对照组中早产、足月分娩例数分别为8例、13例，活产率为70.0%(21/30)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.831，P<0.05)。

2.4不良反应发生率的比较 观察组发生恶心1例、对照组发生2例，观察组无呕吐、皮肤过敏发生，对照组分别为2例、1例；观察组不良反应发生率为3.3%，低于对照组的16.7%，两组比较差异有统计学意义(χ2=15.559，P<0.05)。

3 讨 论

文献[3-5]报道，50%～60%复发性流产与免疫系统紊乱有关。妊娠早期孕酮主要由黄体分泌，而一定量孕酮水平是维持妊娠的必要条件，高浓度孕酮不仅能够降低子宫肌纤维兴奋性，而且能够通过降低子宫对缩宫素敏感性减少子宫收缩[6]。若患者合并黄体不全，将会导致内源性孕酮不足，最终引起流产的发生。临床针对不明原因复发性流产多强调补充孕酮，以防止先兆流产的发生。作为一种天然孕激素，黄体酮常被作为外源性孕酮补充剂，其能够对孕酮封闭因子产生起到诱导作用，帮助维持妊娠的正常进行，虽在临床已应用多年，但其安全性越来越受到医学界的质疑。有学者[7]在研究中发现孕期摄入黄体酮会增加子代尿道下裂风险。而作为人工激素类似物，地屈孕酮采用的是逆转孕酮分子结构，具有较高的生物利用度，其与孕激素受体亲和力强，对子宫收缩具有抑制作用，促进黄体分泌雌、孕激素，帮助孕卵着床，具有较好的保胎作用。与此同时该药物还能够对体内性腺激素以及肾上腺皮质激素起到调节作用，母体吸收后能够在短时间内发挥孕激素功效，降低平滑肌收缩，进而起到保胎作用。

本文结果显示，观察组患者治疗后孕激素以及HCG水平均得到显著改善，炎症因子水平在治疗后也有所改善，体现了地屈孕酮治疗复发性流产的优越性。目前地屈孕酮在临床上应用已有十年之久，尚未有致畸报道。以往学者[8]在研究中发现地屈孕酮对免疫耐受也有着重要的调节作用，其对子宫收缩能够产生抑制作用，帮助胚胎着床，增加血流。本文结果还显示，观察组活胎率达到90.0%，高于对照组的70.0%，体现了该药物在保胎方面的价值与安全性。