参附注射液对内毒素休克大鼠肺组织表达PPARγ和TNFα的干预作用∗

褚春薇 艾 飞 陈向云 郭俊峰 杨 毅 刘 霞

(1.贵州中医药大学基础医学院,贵阳 550025)(2.贵州中医药大学第二临床医学院,贵阳 550025)

内毒素休克是临床常见的感染性急危重症,内毒素休克患者免疫系统被过度激活,释放大量炎性介质,尽管运用抗生素和糖皮质激素治疗取得一定疗效,但其致死率仍居高不下,且抗生素耐药问题也越来越严峻[1]。内毒素休克患者中,约50%伴随着急性肺损伤(ALI),甚至发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),这也是内毒素休克的关键致死性因素,因此治疗内毒素休克过程中,缓解急性肺损伤也极为重要[2]。

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ),属Ⅱ型核受体超家族成员,可参与脂类代谢、糖代谢、细胞分化和凋亡等多种生L和病L反应的调节[3]。研究证实,LPS所致的ALI通常伴随着PPARγ的表达减少,核转录因子 κB(NF-κB)信号通路活化及TNFα和白细胞介素1β(IL-1β)等炎症介质过度释放[4];激活PPARγ可抑制 NF-κB通路活化,进一步抑制其下游炎症介质的释放,故PPARγ也成为治疗炎症的一个重要靶标,如PPARγ激动剂(如罗格列酮)用于治疗ALI具有良好疗效[5-6]。

内毒素休克属中医外感病“厥脱”范畴,参附注射液具有扶阳固脱的功效,临床上广泛用于治疗内毒素休克,且疗效确切,但其抗炎症机制还有待深入探究和补充[7-9]。参附注射液是否通过上调PPARγ的表达而发挥其抗炎作用,目前尚无确切报道。本实验通过建立内毒素休克大鼠模型,观察参附注射液对肺组织中PPARγ和TNFα的表达及血浆中炎症介质 TNFα和 IL-1β的影响,补充和完善参附注射液治疗内毒素休克ALI的机制。……