治疗性药物监测在结核病治疗中的应用进展

王乐乐 杨松 唐神结

2020年10月，世界卫生组织(WHO)发布了最新的全球结核病报告，全球新发结核病患者发病率为130/10万，我国结核病患者发病率为58/10万，结核病的治疗成功率为85%，耐药结核病治疗成功率仅为57%[1]。结核病患者由于个体差异、药品毒性、耐药等多种原因影响治疗效果。目前指导合理使用抗结核药品的手段包括WHO推荐的按体质量推算药品剂量、疗效评估、代谢酶基因分型和治疗性药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)。基因分型有助于早期用药决策，TDM以患者-药品-效果之间的关系为主要目标[2]，帮助患者达到最佳疗效，减少耐药及不良反应的发生。因此，笔者通过对抗结核药品TDM的最新文献进行综述，以提高临床医师对TDM的重视程度。

一、TDM的定义和临床意义

1.定义[2]：TDM是指通过测定患者体内药品暴露、药理标志物或药效学指标，利用定量药理模型，以药品治疗窗为基准，为患者制定合适的个体化治疗方案。其核心目的是利用药品分析、定量计算、临床干预以获得最大化合理用药。生物样本中的药品浓度、药理标志物和药品相关基因水平均是治疗方案优化的物质基础。

2.临床意义：虽然目前的结核病患者多进行规范化抗结核治疗，但88%的患者利福平血药浓度低于推荐的截断值(8 mg/L)[3]；环丝氨酸(54.87%)和利奈唑胺(16.9%)血药浓度不在有效浓度范围[4]；血药浓度-时间曲线下面积以及达峰时间差异大[5-7]；氟喹诺酮类药品易导致不良反应，临床给药剂量偏低[8]。这些原因均可导致治疗结果欠佳。药物浓……