类泛素化修饰Neddylation在心血管疾病中的研究进展

崔 静，许佳佳，魏 博

郑州大学药物研究院；教育部药物关键制备技术重点实验室 郑州 450001

迄今为止，心血管疾病被认为是威胁全世界人类健康的最常见疾病之一，不仅病死率高，而且对患者的生活质量和生存有很大影响。心血管疾病的发生和发展涉及许多环境和行为因素，而且有研究[1-2]证实许多表观遗传变异参与心血管疾病的病理生理过程。翻译后修饰是细胞内蛋白活性及表达的重要调控机制之一，是一种普遍存在于特定氨基酸残基上的化学修饰。可逆的翻译后蛋白修饰是真核细胞功能的主要调节因子，其最普遍的形式包括磷酸化、甲基化、泛素化、类泛素化和乙酰化，已被确定为涉及各种信号通路、代谢和其他生物过程的主要调控机制[3]。Neddylation是一类新型蛋白翻译后修饰，可将泛素样蛋白NEDD8(neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)与靶蛋白结合。Neddylation通过改变底物的构象、稳定性、亚细胞定位或与DNA、蛋白质结合的亲和力来调节多种细胞过程，包括泛素蛋白-蛋白酶体系统介导的蛋白质降解、蛋白质转录、细胞信号传导等[4]，与细胞损伤、细胞内环境的异常以及某些心血管疾病的发生和发展有关。因此，Neddylation可作为预防或治疗心血管疾病的潜在靶标。

1 Neddylation概述

1.1 NEDD8NEDD8是一种由81个氨基酸编码的高度保守的蛋白，在序列和二级结构水平上是与泛素关系最密切的蛋白[5](与泛素具有60%的同一性和80%的同源性)。有研究[6]显示NEDD8可能以类似于泛素化的方式与其他蛋白质结合。但是，NEDD8的结合模式与泛素完全不同。……