细胞间黏附分子CD146在皮肤病中的研究进展

王 喆 刘 红 张福仁

山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院，山东省皮肤病性病防治研究所)，济南，250022

CD146是一种最早被发现于人黑素瘤细胞上的113-kDa大的糖蛋白， 1987年，德国科学家Johnson首次将其命名为MCAM(melanoma cell adhesion molecule)[1,2]。1996年，首次在血液和血管内皮细胞上检测到CD146。随后在1997年的“人类白细胞分化抗原”第六次国际会议上，该黏附分子被命名为CD146[3]。本文将主要聚焦于CD146分子的结构、定位、调节和功能及其在各种疾病特别是皮肤病发病中的研究进展。

1 CD146分子结构

CD146基因位于人11号染色体上[4]，该基因由16个外显子组成，这些外显子编码胞外区、跨膜区和胞质区[5]。CD146的mRNA的大小约为3.3 kb，编码区由1941对碱基组成[2]。

CD146属于免疫球蛋白超家族成员，是由646个氨基酸组成的单次跨膜糖蛋白,包含5个免疫球蛋白样结构域[]。CD146有三种形式，包括两种膜型异构体lgCD146和shCD146，和一种可溶型sCD146。lgCD146和shCD146异构体由15号外显子的可变剪接产生的，并表现出不同的胞内结构域。lgCD146和shCD146细胞外部分脱落就形成了sCD146[7]。

2 CD146分子的表达和定位

膜型CD146分子广泛分布在血管内皮细胞和平滑肌细胞，以及部分活化的淋巴细胞等[8]，参与血管的发生发展、细胞的黏附迁移、免疫应答以及间充质干细胞分化等[9]。CD146已被报道在黑素瘤、血管肉瘤、肝癌等多种肿瘤细胞和几乎所有的实体瘤的肿瘤血管内皮细胞上高表达，并且与癌症的发展进程存在密切关系[10]。

可溶型CD146由CD146的胞外部分组成，在基质金属蛋白酶的作用下从细胞膜上脱落[11]。在健康对照中，sCD146血浆浓度范围为200～400 ng/mL，而在不同的疾病中sCD146的血浆浓度会降低或升高。……