三七总皂苷对早期糖尿病肾病患者肾脏保护作用研究

张传海 庄海涛 公为亮

（山东省临沂市中心医院药学部 山东 临沂 276400））

胃近年来，糖尿病的发病率在我国呈逐年上升的趋势。糖尿病患者如果长期血糖控制不佳，会造成眼、肾、心脏等全身器官组织的慢性损伤，引起各种各样的并发症[1]。其中糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常见严重的慢性微血管并发症之一。该病在早期阶段，临床症状不明显，临床特征主要表现为尿微量白蛋白增高，逐渐发展可进入临床糖尿病肾病期或终末肾衰竭期，最终会导致肾衰竭而威胁患者的生命，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。在糖尿病肾病的早期阶段，若能给予积极有效的治疗，可延缓疾病的发展，甚至能够逆转糖尿病肾病的病程，否则常导致肾功能不全，甚至出现肾功能衰竭，因此在糖尿病肾病的早期进行有效的治疗显得尤为重要。实验及临床研究表明，三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）具有改善肾功能、减少尿蛋白的作用，用于治疗早期糖尿病肾病取得了显著的临床效果[1,3-5]。本研究通过观察三七总皂苷对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响，探讨其对早期糖尿病肾病患者的肾脏保护作用。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月—2019 年6 月在我院住院治疗的早期糖尿病肾病患者为研究对象，共68 例，入选标准：所有患者均符合WHO（1999 年）制定的糖尿病诊断标准，早期糖尿病肾病的诊断符合Mogensen 制定的糖尿病肾病分期标准[2]，即24h 尿蛋白排泄率（UAER）平均值为20 ～200μg/min。排除标准：（1）合并其他原因引起的肾病及泌尿系统疾病；（2）合并严重的高血压、心脏病及肝脏病；（3）合并恶性肿瘤性疾病；（4）合并各种急慢性感染以及糖尿病酮酸中毒；（5）对试验药物过敏。将所有患者随机分为观察组和对照组各34 例。观察组中男20 例，女14 例，平均年龄（47.7±3.4）岁；病程（8.6±2.8）年；对照组中男21 例，女性13 例，平均年龄（48.2±3.7）岁，病程（8.7±3.1）年。两组患者在性别、年龄、病程、临床症状以及实验室检查等方面比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均进行饮食控制及适量体育锻炼，同时给予口服降糖药或胰岛素、降压药等常规治疗，控制血糖在正常范围之内。观察组在常规治疗的基础上给予注射用血栓通（国药准字Z20025652）450mg，加0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，1次/d；对照组仅给予常规治疗。两组疗程均为2 周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前和治疗2 周后尿微量白蛋白排泄率（ UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，并进行比较。观察患者的血常规、肝功能以及药物引起的不良反应情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0 软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，应用t 检验，计数资料以（%）表示，应用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者UAER、β2-MG、Scr、BUN 比较

观察组治疗后UAER、β2-MG、Scr、BUN 水平明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（P 均＜0.05）；对照组UAER，β2-MG、Scr、BUN 水平下降幅度不大，与治疗前比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后观察组UAER、Scr、β2-MG、BUN 水平下降更为明显，与对照组比较差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者UAER、β2-MG、Scr、BUN 比较（±s）

表1 两组患者UAER、β2-MG、Scr、BUN 比较（±s）

注：组内治疗前后比较：aP ＞0.05, bP ＜0.05；与对照组治疗后比较：cP＜0.05。

BUN（mmol/L）观察组34 治疗前 126.3±12.5 3.27±0.53 94.7±8.6 6.92±1.5治疗后68.9±10.7bc 1.42±0.36bc 68.7±7.2bc 4.35±1.2bc对照组34 治疗前 124.5±12.4 3.16±0.48 93.5±8.3 6.81±1.4治疗后112.6±11.6a 2.35±0.32a 87.6±7.8a 5.74±1.3a组内t3.6413.4733.3523.285组内P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05治疗后t3.5743.5463.4123.324治疗后P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05组别例数 阶段UAER（μg/min）β2-MG（mg/L）Scr（μmol/L）

2.2 不良反应

治疗过程中，观察组患者有1 例出现皮疹等过敏症状，1 例出现注射部位发红、疼痛等局部刺激症状，2 例出现恶心、呕吐等消化系统症状。将注射速度减慢或对症处理后上述症状好转或消失，未影响继续治疗。对照组患者出现恶心、呕吐2 例，对症治疗后症状消失。两组患者均未发生严重不良反应。

3.讨论

糖尿病肾病的发生机制非常复杂，其确切机制尚不十分明确，目前的研究结果表明糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、肥胖、肾小球血流动力学改变、炎性反应机制、细胞因子、氧化应激、蛋白激酶、遗传因素、激肽系统及自噬等多种因素参与了糖尿病肾病的发病过程[6]。目前，早期糖尿病肾病的治疗措施主要有控制血糖、降血压、调血脂、抗凝及改善微循环、抗氧化应激、中医药治疗以及基因治疗等[7]。

近年来,中医药在治疗早期糖尿病肾病方面取得了较好的疗效,许多单味药、复方制剂或其提取物能有效的降低早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白、改善肾功能。三七总皂苷（panax notoginseng saponins，PNS）是从中药三七中提取的有效成分，研究表明，PNS 具有扩张血管、改善微循环、抗肾间质纤维化、保护肾损伤、抑制血小板凝集、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等多种药理作用[8,9]。近年来PNS 在糖尿病肾病方面的治疗作用研究取得了许多进展，临床研究表明：PNS 单用或与其他药物联用治疗早期糖尿病肾病取得了较好的疗效，能降低尿蛋白、改善肾功能、改善微循环，降低甘油三酯、总胆固醇、一氧化氮及胱抑素C 水平，可以有效地延缓早期糖尿病肾病肾损害的发展[1,4,5,10]。

实验研究表明：PNS 通过影响实验动物的肾血流动力学、生长因子、免疫等因素而发挥肾脏保护作用。王卫娜[11]报道，三七总皂苷能够改善糖尿病肾病大鼠的肾脏病理变化，改变肾小球的高滤过和高功能；能够抑制肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1），升高NO/ET（一氧化碳/内皮素）含量，从而改善肾脏功能。徐刚等[12]研究认为，PNS 可能通过抗氧化、抑制晚期糖基化终产物（AGEs）生成、下调肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达，来延缓糖尿病肾病大鼠肾脏病变进展。

本研究结果显示，PNS 治疗早期糖尿病肾病患者，能有效降低患者UAER、β2-MG、Scr 及BUN 水平。治疗2 周后观察组疗效显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义。应用PNS 的患者未发生严重的不良反应。表明PNS能明显改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，从而延缓糖尿病肾病的进展，且无严重不良反应。

综上所述，PNS 治疗早期糖尿病肾病,可降低尿蛋白，改善肾脏功能，疗效确切，安全可靠，是治疗早期糖尿病肾病的有效方法。