HPLC法同时检测人血浆中霉酚酸及其两种代谢产物的浓度

周金金，范国荣，3*

[1.广西中医药大学药学院，南宁 530200；2.上海交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海200080；3.海军军医大学药学院药物分析学教研室，上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室，上海 200433]

霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)是临床常用免疫抑制剂吗替麦考酚酯的活性代谢产物，因其肝毒性、肾毒性低，耐受性好，已被广泛应用于肾、肝或其他组织器官移植后的排异反应和某些自身免疫性疾病的治疗[1]。有研究表明， MPA的药动学和药效学存在极大的个体差异，浓度与疗效之间个体差异很大，浓度与药品不良反应(ADRs)之间也有相关性[2]。而通过治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)调整用药剂量，实现个体化精准用药，可以进一步优化MPA的使用，较好地改善患者预后。

MPA的代谢产物主要为霉酚酸葡萄糖苷(7-O-mycophenolic acid-glucuronide,MPAG)和酰基霉酚酸葡萄糖苷(acyl-mycophenolic acid-glucuronide，AcMPAG)。有研究表明，MPAG本身无药理活性，但在短暂的肝肠循环作用下重新形成MPA，使MPA暴露量增加，导致毒性反应的发生[3-4]；另一代谢产物AcMPAG在体内堆积过多时也会引发血液疾病、胃肠道功能紊乱、感染等ADRs[5]。代谢产物的血药浓度与ADRs的关系备受关注，因此，同时检测MPA的代谢产物MPAG、AcMPAG的浓度，评价相关ADRs很重要。目前已有的检测方法有酶放大免疫(enzyme-multiplied immunoassay technique,EMIT)法[6]、HPLC法[7]、LC-MS/MS法[8]和毛细管电泳法[9]等，但关注点往往集中在霉酚酸或者一种代谢产物上。本研究以艾司唑仑为内标，建立了能同时测定人血浆中MPA、MPAG、AcMPAG的HPLC法，并应用于患者血药浓度监测，为临床合理使用吗替麦考酚酯等药物提供参考。

1 材 料

1.1 仪器 Ultimate 3000高效液相色谱仪(美国Thermo公司，包括U3000-VWD检测器和Chromeleon工作站)；……