右旋氯胺酮的临床应用研究进展

孙山苏 综述 徐志新 审校

海南医学院第二附属医院麻醉科，海南 海口 570000

氯胺酮由于其致幻、谵妄、噩梦和呼吸道分泌物多等不良反应使其临床应用受到限制。新近研究表明，右旋氯胺酮作为氯胺酮的右旋异构体，其在药代和药效动力学、麻醉药联合应用和适用人群安全性等较氯胺酮有较大优势，临床应用范围也已延伸到了抗抑郁、胃肠镜诊疗、重症监护治疗领域，由于其生物利用度高使得传统上的静脉、肌肉以外给药途径的选择也成为可能。本文对右旋氯胺酮的相关研究进展进行综述。

1 右旋氯胺酮的研发

氯胺酮(ketamine)的前体是苯环己哌啶(phencyclidine，PCP)，1956年首先由Park Davis公司合成，临床应用后出现多种不良反应，甚至发生术后严重且持续谵妄[1]，并且证明PCP 可以导致严重的并发症及死亡[2]。随后，在PCP研究的基础上，Park Davis团队于1962年合成了PCP 的短效衍生物，化合物CI-581[3]，即氯胺酮。与PCP 相比，在等量镇痛剂量下，氯胺酮的药效及作用是PCP 四分之一，但是镇痛效果两者相似[4]。1970年美国食品药品管理局(FDA)批准氯胺酮用于临床麻醉[5]。1983年，ANIS等[6]研究发现NMDA受体介导的突触兴奋性反应减少可能是氯胺酮镇痛的基础，证明了氯胺酮是一种NMDA 拮抗剂，NMDA 受体在大脑皮质和丘脑分布密度较大，参与中枢兴奋性冲动的传递，而氯胺酮则可以通过阻断感觉冲动在丘脑-新皮层系统的投射而产生麻醉作用。然而，氯胺酮还会使人体的意识与感觉暂时分离，即“分离麻醉”[7]等副作用，分离性麻醉是丘脑皮层结构激活减少，边缘系统和海马体活动增加的结果，其限制了氯胺酮的临床使用。……