基于糖基化抑制和诱导内质网应激的衣霉素抗肿瘤耐药研究进展

胡晓妍，李冠武

（汕头大学医学院肿瘤分子生物学开放实验室，广东 汕头 515041）

衣霉素是一种含有葡萄糖胺的嘧啶核苷类抗生素，具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤的特性，是常用的N-糖基化抑制剂和内质网应激诱导剂.衣霉素可以抑制N-乙酰葡糖胺1-磷酸转移酶，阻止真核细胞内质网中UDP-N-乙酰氨基葡萄糖（N-acetylglucosamine，GlcNAc）向磷酸多萜醇转移，抑制N-寡糖的合成，影响蛋白质构象，最终导致未折叠蛋白质聚积于内质网，触发内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）[1].衣霉素也可以通过未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）信号通路，触发内质网应激.衣霉素在靶向多种糖蛋白和拮抗耐药性方面有很大优势，可能提高肿瘤细胞对治疗的敏感性.

1 异常糖基化促进肿瘤发展

糖基化是糖与其他糖类、蛋白质或脂质生成糖苷键的酶促过程，是一种重要的翻译后修饰，在蛋白质折叠、蛋白质稳定性、亚细胞定位和糖蛋白功能等方面有重要作用.相对于正常细胞，肿瘤细胞表现出广泛的糖基化改变[2].异常糖基化是细胞复杂聚糖合成受损、产生异常结构的过程，与癌症的发生、进展、转移和化学耐药性紧密联系[3].目前发现与癌症相关的糖基化有唾液酸化作用、岩藻糖基化、O-聚糖截断和N-糖基化和O-糖基化等[4].

糖基化是细胞促进和调节蛋白质折叠和质量控制的重要方式.新合成的未折叠蛋白质在内质网进行糖基化，糖蛋白上的聚糖链通过天冬酰胺的酰胺基，或通过丝氨酸或苏氨酸的羟基与多肽链共价相连，分别为N-糖基……