健胃消食片对不同性别大鼠的长期毒性研究

万建华詹扬杨妮胡旭李颖萌刘文君

江中牌健胃消食片所选用的药材包含太子参、陈皮、山药、麦芽（炒）、山楂，具有健胃消食的作用。其上市前的成年大鼠安评实验方案如下：低、中、高（1.65、3.30、4.95g/kg）3个剂量分别给药2个月，给药期间记录体重变化，给药结束分别检测谷丙转氨酶活性、酚红排泄率、红细胞数量、白细胞数量，并对肝脏、脾脏、肾脏和胃进行病理分析。由于该产品上市近30年，当时的安评实验检测指标现在来看不够全面[1，2]，同时很多患者服用健胃消食片的剂量和周期超过药品说明书的规定，因此有必要补充一个更高剂量更长周期的毒性研究试验，为临床安全用药提供更充分的数据支撑。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂江中牌健胃消食片（江中药业股份有限公司生产，0.8g/片，生药含量约0.7g/片，生药含量比例为87.5%，批号：19051026），临用前使用纯化水配制成70%的溶液。

1.2 主要仪器BC-2800vet 全自动血液细胞分析仪（迈瑞医疗）；Chemray 240 血生化仪（深圳雷杜生命科技）；C3510 全自动凝血分析仪（迈瑞医疗）。Epoch 酶标检测仪（BioTeK），Eclipse Ci 病理显微镜（Nikon 公司）；RM2126 石蜡切片机（Leica 公司）；石蜡包埋机。

1.3 动物SPF级大鼠80 只，雌雄各半，体重180～220g，购自江西中医药大学，许可证号SCXK（赣）2018-0003。大鼠均饲养于江西中医药大学实验动物中心的SPF级动物房内，分笼饲养，每笼大鼠不超过5 只，自由摄食饮水，室温控制在20℃～25℃，相对湿度维持在40%～70%，每天光照12h，黑暗处理12h，每小时通风≥15次。

1.4 剂量设计江中健胃消食片成人临床用药剂量约为0.1g·kg-1·d-1，根据体重将大鼠随机分为高剂量组和对照组，高剂量组给药剂量约为10g/kg，为临床剂量的100 倍。……