噻虫啉治疗继发性泡型包虫病的实验研究

刘川川, 马 兰, 格日力, 樊海宁

泡型包虫病(Alveolarechinococcosis,AE)是多房棘球绦虫的幼虫多房棘球蚴(E.multilocularis)寄生于人体所致的一种罕见人兽共患寄生虫病，表现为恶性肿瘤的生长方式并可通过血液循环扩展到肺、脑、肾等远处器官[1-2]，该疾病主要流行于北半球[3-4]。近年来，中国西北地区的发病率有所上升，尤其在青海省，其发病率已达到0.63%[5]。该病起病隐匿，且病情发展缓慢，一旦发现患者多处于疾病晚期并出现了较为明显的并发症状，如腹痛、黄疸、消瘦甚至肝功能衰竭[6]。许多患者因发现较晚而失去了治疗的机会。若患者不行相关治疗，70%患者在5年内死亡，90%患者在确诊后10年内死亡[7]。包虫病的治疗以外科手术治疗为主[8]，但药物化疗作为包虫病的辅助治疗手段，术前用于缩小病灶和抑制虫体活性，术后用于预防包虫病的复发，仅仅抑制了寄生虫肉芽肿的进展但并不能治愈这种疾病，这意味着患者必须在长时间内接受化疗，从而造成治疗高成本和药物副作用的风险。因而，寻找治疗包虫病更为有效药物或先导化合物是必要的。

噻虫啉(Thiacloprid, Thia)是由尼古丁经过改造开发出的新烟碱类杀虫剂，作为一种系统性杀虫剂，用于保护作物免受穿透性吸食昆虫的侵害，并用于控制猫、狗等动物的体表寄生虫[9-11]。噻虫啉对哺乳动物来说几乎没有风险[12]。噻虫啉的杀虫活性主要来源于其对昆虫突触后烟碱乙酰胆碱受体(nAchRs)的激动作用，引起乙酰胆碱的累积，导致昆虫的麻痹和死亡[10]。噻虫啉对人类和哺乳动物毒性较低，与脊椎动物的nAchRs作用较弱，而且不容易穿透血脑屏障[10,13]，不会在动物组织中积聚[14]。……