甲磺酸加贝酯对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障保护作用的研究

乔建新，刘熙鹏，刘 明，曹 兵

（河北北方学院附属第一医院，河北张家口 075000）

缺血性脑卒中约占脑卒中患者的80%，具有较高的致残、致死率和复发率，恢复时间长且预后不理想。血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是一种存在于血液循环和脑组织之间的特殊屏障，通过调控脑内外物质交换对维持脑神经内环境稳定起到重要作用。缺血性脑卒中及实现血流再灌注后，活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（in⁃terleukin-1β，IL-1β）、IL-6 等炎症因子大量释放，将破坏BBB 结构和通透性，是导致血管源性脑水肿而致残、致死的重要因素［1-3］。因此，研究以保护BBB为靶向的药物对降低脑缺血再灌注（ischemia-reper⁃fusion，I/R）损伤具有重要意义。

甲磺酸加贝酯（gabexate mesilate，GM）是一种非肽类蛋白酶抑制剂。既往有研究显示，GM 能够通过抑制氧化应激和炎症反应对大鼠I/R 损伤的肝脏和小肠具有保护作用［4-5］，但GM 对I/R 损伤的脑组织是否具有保护作用的文献报道尚不多见。尼莫地平（nimodipine，NMP）是一种钙拮抗剂，可用于预防与治疗缺血性脑血管病，也是脑I/R 相关动物实验研究常用的阳性对照药物。有研究表明，脑缺血早期给予NMP 对BBB 具有保护作用［6］。本实验通过制备脑I/R 大鼠模型，以NMP 为阳性对照药物，探讨GM 对脑I/R大鼠BBB的保护作用及其可能的机制。

材料和方法

1 实验动物

SPF 级Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠180 只，7周龄，体质量（230±10）g，购自承德医学院实验动物中心提供［许可证号：SCXK（冀）2017-001］。适应性饲养1周后开展实验研究，饲养环境：温度（25±1）℃、相对湿度（60±5）%、12 h 光照黑暗交替，自由饮水进食。

2 药物与试剂

注射用GM（成都天台山制药有限公司；规格：0.1 g；批号：201906024）；……