胃食管反流病患者CYP2C19基因启动子的遗传变异和功能分析

王珏磊，南寿山，王柏清，王超，李朝霞，窦广仙，孙光斌，天津市第五中心医院消化内科 天津市 300450

0 引言

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是一种常见的慢性进行性消化系统疾病，主要表现为胃内容物反流而引起的不适症状或并发症.近些年，GERD的发病率在世界范围内呈上升趋势[1，2].一项基于全球范围内GERD发病率的系统性回顾分析显示，北美发病率为18.1%-27.8%，欧洲8.8%-25.9%，东亚2.5%-7.8%，中东8.7%-33.1%，澳大利亚11.6%，南美23.0%[3].我国因上消化道症状于消化科门诊就诊的GERD患者占13%[4].

GERD的诊断主要依赖于上消化道内镜检查、食管高分辨测压、食管24 h pH-阻抗监测等[5].GERD典型症状为反酸、烧心，常伴有胸痛、嗳气、恶心、吞咽困难等，亦可伴有食管外症状如胸痛、咳嗽、哮喘、喉炎、牙蚀症等，常见的并发症为反流性食管炎、消化道出血、消化道狭窄、Barrett食管和腺癌[6].GERD的危险因素复杂，可大致分为环境因素和遗传因素，包括吸烟、饮酒、幽门螺杆菌感染、心理因素、肥胖、年龄、性别、基因突变等[7-9].

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)是临床上用于GERD治疗的主要药物，其中奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等第一代PPIs，通过抑制胃壁上分泌胃酸的质子泵发挥抑酸作用，经肝脏中CYP2C19代谢后，血药浓度逐渐降低[10].既往研究表明，CYP2C19基因具有高度多态性，已发现超过25个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)[11].CYP2C19基因多态性与药物代谢能力相关，显著影响PPIs如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等，抗血小板药物氯吡格雷和部分抗抑郁药物的疗效和安全性[11-14].CYP2C19基因分型不同的患者，其PPIs的药代动力学改变较大，进而影响了GERD的治疗[15].中国人群中CYP2C19基因多态性位点主要包括*2 (G681A)、*3 (G636A)，这两个突变位点均可导致CYP2C19酶活性降低；……