下调ClC-3通过抑制细胞自噬增强结直肠癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性

段琼，浙江中医药大学药学院 浙江省杭州市 310053

段琼，陈斌辉，台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院药剂科 浙江省台州市 317000

林义，温岭市第一人民医院病理科 浙江省温岭市 317500

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结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一，尽管我国CRC发病率和死亡率低于发达国家水平[1]，但随着经济的发展和人们饮食习惯的变更，我国近几年CRC的发病率正以年均4%以上的速度增长[2]，且北京、上海、广州等发达地区的CRC发病率已和发达国家持平[3].大部分CRC患者确诊时已是中晚期，手术难以根除[4].目前临床上应用的FOLFOX方案是利用奥沙利铂(oxaliplatin，L-OHP)与5-氟尿嘧啶及亚叶酸联合用药作为CRC的一线、二线治疗[5]，但多数患者在治疗一段时间后产生获得性耐药.且化疗不仅易出现耐药性，还极易出现毒副作用，导致临床上治疗效果不佳以及预后不良[6].因此如何逆转CRC细胞对奥沙利铂的耐药性，提高CRC细胞对奥沙利铂的敏感性，提高患者的生存率和减轻患者的毒副作用是目前研究的热点.

电压门控氯通道3(voltage-gated chloride channel 3，ClC-3)基因定位于4q33，编码760个氨基酸组成的蛋白质，广泛分布于心、脑、肝、肠、胰腺等组织.依赖ClC-3的容积调节性氯电流参与调控细胞容积变化，而细胞容积变化直接参与调控增殖、凋亡、细胞周期、细胞粘附、细胞动力学等多种生物学功能[7-9].实体肿瘤化疗时能使得实体肿瘤细胞内部微环境发生改变[10].在缺氧和缺营养的微环境高渗环境下，细胞发生调节性容量增加(regulatory volume increase，RVI)[8].有文献[11]提出稳定过表达ClC-3的宫颈癌细胞对顺铂敏感性降低；……