比色法测定液相混合时间及其在体外诊断试剂生产中的应用

曹春哲

（复旦大学 生物工程系，上海 200438）

体外诊断试剂（In-Vitro Diagnostic，简称IVD）的生产中，溶液均质化是关键工艺步骤，决定试剂混合的均匀程度，并最终影响试剂的性能。

一般而言，混合时间定义为在混合容器中加入示踪剂并达到一定均匀程度的时间[1]，工业通常使用95%均匀度记录混合时间。Gabriel统计了近50年来的混合时间测定方法，大致上分为侵入式方法和非侵入式方法[2]，这两类方法各自都有局限性，因此应当探索一种更为理想的混合时间测定方法，该方法应当既不影响流场状态，又可用于非透明、体积较大的工业罐体，重复性好，测定终点易于判断。

由于在IVD实际生产中主要使用水样介质，因此应用水溶液检查搅拌容器的混合性能。考虑在非侵入式方法中，寻找加强的颜色变化反应，使其可以应用到非透明的反应器中。比色法是确定混合时间的常用视觉方法，与使用传感器进行局部测量相反，可以直观显示整个容器内容物的均质特性。本研究拟建立一种更适用于工业规模的混合时间测定方法，并利用该法探索对于混合时间有影响的因素，测试现有搅拌设备的性能并优化混合工艺。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

碘、碘化钾、淀粉和五水合硫代硫酸钠均为分析纯，国药集团化学试剂有限公司生产；去离子水为罗氏诊断产品（苏州）有限公司生产。

500 mL、1 000 mL量 筒，500 mL、1 000 mL、5 L烧杯，10 mL滴定管，VMR；5 L不锈钢锅、C21-WT2112T电磁炉，美的；RCT basic package 1电磁搅拌器，IKA；5 mL移液器，Eppendorf；2～8 ℃冰箱，MMM；Touchcontrol900 pH 计，Mettler Toledo；Touchcontrol900电导率仪，Mettler Toledo；Minebea Intec Maxxis 5电子天平，Sartorius。

1.2 溶液配制

1%淀粉溶液配制：10 g淀粉溶于200 mL去离子水中，搅拌均匀并倒入800 mL煮沸的去离子水中，煮沸后保持5 min并搅拌。……