甘氨酸修饰异丙酸类NSAIDs化合物的合成及其对COX-2的选择性研究*

李怡红，虞玉峰，鄢嘉炜，蒋汇锋，江娟，黎彧，李永莲

(广东轻工职业技术学院 生态环境技术学院，广东 广州 510300)

非甾体类消炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)作为治疗炎症及其相关疾病的有效药物被广大患者广泛使用，此类药物不仅能够减轻患者的炎症症状，而且还可以消除炎症造成的功能性障碍，但是不能长期使用，否则会引起肾上腺皮质的功能衰退等并发症[1]。NSAIDs有很多种，按化学结构分为7大类：甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类、昔布类、吡唑酮类及其他等。其中，异丙酸类NSAIDs类化合物有酮洛芬、布洛芬、萘普生等几种。相关文献研究结果表明[1]，环氧合酶(COX)作为NSAIDs的作用靶点，具有两种亚型结构：环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)。NSAIDs的长期服用会抑制COX-1的活性从而导致胃肠道等副作用的出现[2]。因此，提高候选药物对COX-2的选择能力，降低其对COX-1的选择性，就是开发新型NSAIDs药物的关键要点[3-5]。本研究主要是通过对异丙酸类NSAIDs进行结构改造以提高此类药物对COX-2的有效抑制以改善药效，且不影响COX-1活性以减小不良反应的发生。

前期， Sharma等人[6]设计并合成了L型氨基酸多肽，并证实了此类多肽对COX-2具有良好的选择性。而且Li等人[7]的研究也表明D-氨基酸修饰NSAIDs能够显著提高NSAIDs对COX-2的选择性。鉴于此，我们受到氨基酸具有增强COX选择性的启发，采用经典的化学合成方法对布洛芬和酮洛芬进行结构改造，以期改善二者对COX-2选择能力的不足并且得到药效良好且副作用小的目标化合物。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

布洛芬；酮洛芬；1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑(HOAt)；……