放射治疗相关肿瘤血管生成的研究进展

黄 皓 ，周光明，2，胡文涛，2*

（1. 苏州大学放射医学与防护学院，苏州 215123；2. 放射医学与辐射防护国家重点实验室，苏州 215123）

近年来，放射治疗技术发展迅速［1-2］，调强放射治疗（intensity-modulated radiation therapy, IMRT）、容积调强弧形治疗（volumetric-modulated arc therapy, VMAT）、图像引导放射治疗（image-guided radiation therapy,IGRT）等放射线剂量输送方式的革新和质子、重离子等高传能线密度（linear energy transfer, LET）射线的应用大大提高了肿瘤放射治疗的水平。然而，放疗后肿瘤的转移和复发仍然是局部晚期肿瘤患者死亡的主要原因。研究表明，肿瘤转移的一个重要因素就是放疗导致的肿瘤血管生成［3］。在辐射的刺激作用下，肿瘤细胞会分泌多种细胞因子，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、转化生长因子 -β（transforming growth factor-β, TGF-β）等，其中VEGF是一种强效的促血管生成因子，能够诱导肿瘤组织内部的血管增生，这些新生血管将氧气和营养物质输送给肿瘤组织，促进其增殖的同时也促进了其转移和复发。可见，肿瘤血管生成是放疗后肿瘤复发和转移的关键。

1 放射治疗引起的肿瘤转移与血管生成密切相关

已经有许多临床研究表明，辐射能够刺激肿瘤内部血管增生，导致肿瘤细胞恶性化程度增高，进而促进肿瘤的转移和复发。Pueyo等［4］分多次辐照人皮肤癌A431细胞系，将存活的癌细胞经皮下注射进入裸鼠体内，通过分析肿瘤生长、细胞增殖指数Ki-67、微血管密度（microvessel density, MVD）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）和转化生长因子 -α（transforming growth factor-α, TGF-α）的转录水平以及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的分泌水平发现，与未经处理的细胞相比，受照细胞形成的肿瘤具有更快的生长速度、更高的Ki-67指数和……