甜梦口服液治疗失眠症的Meta 分析

刘静文，张波，黄玲玲，杨百松

（1.安徽中医药大学，安徽 合肥；2.安徽省中医院，安徽 合肥）

0 引言

失眠又称睡眠障碍，表现为持续相当长时间睡眠的质和（或）量不佳，主要包括入睡困难、经常转醒、似睡非睡、多梦等[1]。中医治疗失眠症可以改善患者的失眠症状，减轻因失眠造成的痛苦，且不良反应相对较小[2]。甜梦口服液是一种口服液体制剂，由蚕蛾、陈皮、山楂、熟地黄、淫羊藿、刺五加、、党参、桑椹、砂仁、山药、法半夏、茯苓、枸杞子、黄精、黄芪、马钱子、泽泻等成分组成。它具有益气补肾，健脾和胃，养心安神的功效，适合失眠症人群长期服用。近年来，有关甜梦口服液治疗失眠症效佳的随机对照试验（RCT）报道不断增加，但大多为小样本，缺乏说服力，尚无相关研究的系统评价。本文采用循证医学方式，对适合纳入标准的研究进行文献质量评价，并从临床疗效角度对甜梦口服液联合西药治疗和单纯西药治疗失眠症进行对比研究。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

随机对照试验（RCT），包括盲法或非盲法。

1.1.2 纳入对象

符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第3 版（CCMD-3）或《精神障碍诊断与统计手册（DSM-Ⅳ）》以及《中药新药临床研究指导原则》有关失眠的中西医诊断。[3]患者性别、年龄、种族不限。

1.1.3 干预措施

试验组采用甜梦口服液治疗或西医对症治疗的基础上加用甜梦口服液，对照组采用纯西药治疗方法。不限制给药间隔、给药频率或疗程。

1.1.4 结果指标

（1）临床疗效：总有效率（有效+显效+治愈）；（2）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）。评定标准：PSQI 满分21 分，得分越低，表明睡眠质量越好，PSQI 分数＞7 分时显示患者有睡眠障碍，PSQI 分数≤7 分，表明睡眠质量良好。

1.1.5 排除标准

①重复发表的文献；②与诊断标准不符的文献；③文献综述、动物试验等非临床研究文献；④个案报道及无任何统计分析的叙述性研究；⑤没有符合条件的结果的研究或没有可提取的数据的研究。

1.2 文献检索

计算机检索中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊（VIP）、万方数字化期刊（Wanfang Data）等数据库中有关甜梦口服液治疗失眠症的 RCT，检索时间均为建库时间至2020 年2 月。中文检索词包含“甜梦口服液”、“失眠”、“睡眠困难”、“睡眠障碍”、“不寐”、“随机对照”；检出有关文献后，依照纳入标准进行筛选。

1.3 资料提取

由两名评价员独自进行文献选择和资料提取工作，然后进行交叉核查，若遇不一致的文献则进行复核，通过讨论解决，必要时向相关专家咨询。同一临床试验发表的文章作一篇文章处理。是否采用盲法不限。

1.4 质量评价

纳入文献的质量采 用Cochrane 提供的“偏倚风险评估工具”进行评估，标准包括随机序列方式，分配隐藏，盲法检测，不完全结局资料，选择性报告和其他偏倚。如完全满足，则存在发表偏倚的可能性小；如不完全满足，则存在发表偏倚可能性大。评价结果以低风险、不清楚、高风险表示。[4]其中，高风险代表该部分实施方法错误，低风险代表正确，不清楚代表该研究缺少对本部分的描述。

1.5 统计分析

按照Cochrane 协作网提供的RevMan 5.3 软件进行分析，二分类变量采用相对危险度（RR）及其95%CI 为疗效分析统计量；连续性变量采用 MD。先对所纳入的研究进行异质性研究，当P＞0.1、I2＜50%时，表明各研究之间的异质性小，使用固定效应合并模型，当P＜0.1、I2＞50%时，表明各研究之间的异质性大，使用随机效应合并模型[5]。以上检验结果用森林图表示。

2 结果

2.1 文献质量评价

纳入的 8 个研究[6-13]均为随机对照试验；8 个研究是否采用分配隐藏不清楚；8 个研究均未使用双盲；1[13]个研究发现结果数据缺失，7 个研究[6-12]未发现选择性报告问题。总的来说，纳入研究的整体质量不高，风险偏倚具体情况见图1、图2。

图1 纳入研究的偏倚风险评价

图2 纳入研究的偏倚风险评价结果比例

2.2 结果评定指标

2.2.1 总有效率

2.2.1.1 异质性检验

本次研究的8 篇文献[6-13]，经过异质性检验，I2=0%＜50%，且Q 检验的P=0.80＞0.1，提示本次研究选择的文献之间的异质性不具有统计学意义，可以选择固定效应进行meta 分析。

2.2.1.2 固定效应的meta 分析

8 个研究汇总的RR 值为1.26，95% 置信区间为1.18-1.35，且具有统计学意义，Z=6.91，P＜0.00001＜0.05，提示甜梦口服液联合西药的总有效情况相比对照组是偏优的。具体情况见图3 森林图。

图3 纳入研究临床疗效 Meta 分析

2.2.1.3 偏倚检验

通过绘制漏斗图观察本次研究是否存在发表偏倚，漏斗图对称意味着不存在发表偏倚。本次研究的漏斗图见图4：

从图4 可以清晰看到，本次研究的文献不存在发表偏倚，漏斗图是对称的。

图 4 治疗总有效率的漏斗图

2.2.2 PSQI 评分：

7 个研究[6-12]比较了治疗后PSQI 评分，各纳入研究之间存在异质性（P＜0.00001，I2＝ 95%），因此采用随机效应模型进行合并分析，Meta 分析结果表明：治疗后两组PSQI 评分差异有统计学意义[（MD ＝-3.72，95%CI（-4.96，-2.49），P＜0.00001）]，提示甜梦口服液联合西药的疗效是好于对照组的。具体情况见图5 森林图。

图5 纳入研究 PSQI 评分 Meta 分析

3 讨论

失眠作为常见的睡眠障碍症，病理机制非常复杂，而精神情志变化导致大脑睡眠中枢兴奋与抑制两者动态失衡当是主要病机。[14]祖国传统医学将失眠称为“不寐”、“目不暝”，认为“阳不入阴，阴阳失调”是导致失眠的基本病因病机；而且中药在治疗失眠方面已积累了不少临床经验。[15]甜梦口服液是一种由许多中药研制而成的口服液体制剂，起到健脾和胃、益气补肾、养心安神的功效。本研究对甜梦口服液治疗失眠的临床有效性进行了系统评价。

3.1 疗效分析

本研究中，其中8 项研究的 Meta 分析结果表明：与常规西药治疗比较，对于失眠患者，甜梦口服液联合西药能提高治疗的总有效率，7 项研究的 Meta 分析结果表明能改善PSQI评分，这两项结果为失眠患者的治疗提供一定的依据。

3.2 本系统评价的缺陷

首先，符合条件的文献数量较少，样本量较小，还需要进行大样本的研究。第二，由于在随机、随访及发表偏倚等方面存在缺陷，使得甜梦口服液治疗失眠的临床有效性的证据不充分。第三，所纳入的文献都未采用随双盲法，研究者对结果的判定可能会有一定的主观性，这对研究也会造成一定的偏倚。

3.3 对未来研究的启示

在今后的临床实验研究中，研究者应采用严格的多中心、大样本、随机双盲对比试验来进一步证明其疗效，为甜梦口服液的临床应用和科学决策以及科学研究提供更佳的证据。

综上所述，甜梦口服液联合西药常规治疗失眠具有确切疗效，我们可推广甜梦口服液作为失眠的治疗方法之一，使现有药物发挥出最强的治疗作用，本文旨通过Meta 分析为临床治疗提供可靠的理论支持。