miRNA对HBV相关性肝病影响的研究进展

张诗琬，赵敏，冉紫晶，叶青，梅小平

川北医学院附属医院感染科，四川南充 637000

乙型肝炎病毒（HBV）感染是目前全世界都难以彻底解决的问题，由HBV 感染所引起的慢性肝炎、肝硬化、肝癌等严重威胁人类的生命健康。目前全球的HBV 感染者约20 亿，HBV 的慢性感染者达35 000 万［1］，慢性乙型肝炎中的10%～20% 可发展成为肝硬化、1%～5% 可发展为肝细胞癌。干扰素及核苷（酸）类似物可对HBV 起抑制作用，但并不能彻底清除HBV，因此要达到彻底清除HBV 和病情控制，探索HBV 复制机制寻找相关作用靶点是重要思路之一。影响HBV 复制及相关疾病发生发展的因素众多，其中微小RNA（miRNA）对HBV 复制的影响是其主要机制之一。研究［2］发现，在HBV复制过程中，miRNA 对其复制进程、HBV 的生命周期及宿主基因的表达均存在着重要的调控作用，自身表达谱的变化也促进了疾病的发生发展。现综述如下。

1 miRNA概述

miRNA 是LEE 等［3］在1993年利用遗传分析法在线虫中发现的一个由Lin-4 基因编码的约22 nt 的微小RHA，其表达具有一定阶段性，并通过配对碱基的方式与靶点RNA Lin-14的3′UTR相结合，Lin-4或Lin-14的突变会形成线虫生长的时差表型。同时REINHART 等［4］在2000年也发现了一个相似的微小RNA-let-7，其具有转录后调节作用，因其优越的时序调节作用，将其命名为小时序RNA（stRNA）。随后相继发现的大量miRNA 也是基于stRNA 的认识得来，并将stRNA归于miRNA这一大类。

miRNA 主要与其特定的靶点RNA 结合后发挥其重要的调控功能。miRNA 的成熟最初是由初级转录产物（pri-miRNA）修饰而成，pri-miRNA 则由细胞核内的编码miRNA 基因转录而来，而编码miRNA基因多由RNA 聚合酶Ⅱ转录复制而成。pri-miRNA经加工折叠后成为RNase 酶Ⅲ和Drosha 的底物，接受Drosha 剪切后形成一个约70 nt 长的前体miRNA（pre-miRNA）。……