黛力新联合百洛特治疗躯体化障碍患者临床观察

刘睿

(湖北中医药大学 研究生，湖北 武汉)

0 引言

随着现代生活的飞速发展，生活工作节奏的加快，人们各方面的压力也随之提升，越来越多人的抗压能力下降，情绪问题也逐渐暴露，患者常以各种症状(例如头痛头昏、睡眠障碍、心悸心慌、胃痛腹胀、游走性浑身疼痛不适等)就诊，通过问诊、查体、检查等一系列手段排除了器质性疾病后，最终考虑躯体化障碍，这类患者往往给予抗焦虑抑郁药物及心理疏导后，各种症状明显缓解甚至消失。现分析武汉市第一医院的躯体化障碍患者临床疗效，旨在探讨黛力新联合百洛特治疗躯体化障碍患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018 年6 月至2019 年6 月至武汉市第一医院神经内科就诊的患者，纳入标准如下：①年龄大于18 岁，小于85 岁；②满足躯体化障碍西医诊断标(CCMD-3 诊断标准)；③无各系统严重器质性疾病者；④无其他抗焦虑抑郁药物服用史；排除标准：①经各项相关检查确立为器质性等因素引起的患者；②可能有精神分裂症及其相关障碍、心境精神障碍、适应障碍，或惊恐障碍患者；③患有严重的心脑血管、肝、肾或认知功能明显障碍者；④妊娠、哺乳状态或备孕状态；⑤对试验药物过敏者；⑥不能遵医嘱服药者；

研究期间，共60 例患者符合纳入标准，随机分为2 组，2 组患者在性别、年龄等一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 一般疗法

2 组患者均予以心理疏导

药物治疗：

A 组 仅服用百洛特，具体用法：百洛特 1 片 每天早饭后1 次

B 组 黛力新联合百洛特，具体用法：黛力新 1 片 每天早上空腹1 次+百洛特 1 片 每天早饭后1 次

1.3 评定方法

焦虑自评量表SAS 焦虑自评量表常用于评定焦虑状态，其常常反映了患者自身的真实感受；按常模结果，标准分为粗分乘以1.25 后取整数，标准分50-59 分为轻度焦虑，60-69分为中度焦虑，70 分以上为重度焦虑[1]。2 组患者均于治疗前、治疗后第4、12、24 周由神经内科医师进行HAMA、SAS评分的评定，评定标准为CCMD-3 躯体化障碍诊断标准，SAS 评分≥50 分、HAMA ≥14 分；24 周后用HAMA 的减分率作为诊断临床疗效的指标，减分率≥20% 为有效，＜20%为无效。

1.4 统计方法

使用SPSS 22.0 统计软件对2 组组内HAMA、SAS 评分进行配对t 检验，组间比较进行Mann-Whitney 检验，P＜0.05为差异，提示有统计学意义。

2 结果

治疗结束时，共60 例患者完成临床观察研究，其中百洛特组有效病例23 例，黛力新联合百洛特组有效病例30 例。

2.1 治疗前2 组SAS 评分、HAMA 评分无明显差异(P＞0.05)，治疗4 周后患者SAS 评分及HAMA 评分均较治疗前下降，有差异(P＜0.05)；治疗期间，与百洛特组相比较，黛力新联合百洛特组有明显差异(P＜0.05)，有统计学意义，见表1。

表1 治疗前后2 组患者SAS 评分及HAMA 评分比较(分，±s)

表1 治疗前后2 组患者SAS 评分及HAMA 评分比较(分，±s)

注：与治疗前比较，①P＜0.05，与百洛特组比较，②P＜0.05。

组别 例数 评分 治疗前 治疗后第4 周 治疗后第12 周 治疗后第24 周百洛特 27 HAMA 22.105±3.956 15.785±4.952① 13.206±2.745① 14.11±3.557①SAS 54.421±3.271 50.276±4.638① 44.26±2.960① 42.18±3.483①黛力新＋百洛特 33 HAMA 25.400±3.118 14.258±5.024①② 13.004±3.024①② 13.70±1.895①②SAS 58.300±6.875 52.826±7.486①② 43.95±8.363①② 40.63±5.096①②

2.2 2 组治疗疗效对比

治疗24 周后，百洛特组有效23 例(85.2%)，无效4 例；黛力新联合百洛特有效30 例(91.0%)，无效3 例；后者疗效优于前者(P＜0.05)。

2.3 不良反应

2 组患者在治疗期间未出现严重不良反应，其中1 人(1.6%)在初始服药出现明显心慌，查心电图未见异常，坚持服药3 天后心慌缓解，4 人(6.7%)出现口干/便秘。

3 讨论

临床上，躯体化障碍是一种持续2 年的多发性反复变化的身体症状的慢性疾病可涉及多个身体系统，它属于躯体形式障碍(SD)中的一类，躯体形式障碍(SD)还包括了未分化的其他形式障碍、疑病障碍、躯体形式的植物神经功能障碍、持续性躯体形式疼痛症、其他躯体形式疾病、躯体形式障碍，未明确[2]。

躯体化障碍的发病机制尚未明确，从哲学上讲，躯体化障碍源于“身心不一”，当患者的心理活动超出预期后，往往会以心理上的负担引起身体的不适[3]，而身体的不适进一步影响心理活动，形成一种恶性循环，森田正马教授称之为“精神交互作用”。从神经生理上出发，网状结构或边缘系统等整合机构过滤了内脏器官等的正常神经活动，内激感增强，使得患者对正常的生理活动变化十分敏感，从而把它们视为令人不适的躯体症状[4]；刺激的视觉-触觉整合障碍也是躯体化障碍中身体知觉异常的机制之一，例如Perepelkina O 等就提出了在躯体形式障碍患者中持续症状感知的原因是多感官刺激感知的僵化[5]。从神经递质上，比较公认的是多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等单胺类神经递质在脑内突触间隙浓度或功能的下降导致了疾病的发生[6,7]。在近几年，也有学者提出了免疫对躯体症状疾病的影响，G Anderson 等[8]提出躯体化的生理躯体症状与炎症和CMI 激活的特定生物标志物有关，并且这些特定标志物与色氨酸分解代谢(TRYCAT)途径的变化有因果相关，氧化和亚硝酸化诱导损伤发生，因此增加了自身免疫炎症。Rief 等发现躯体化障碍患者体内CD+8 和IL-6 降低，IL-IRA 增加[4]，然而Daniela Krause[9]等在对重度抑郁症、躯体化障碍患者的免疫研究中并没有找到支持躯体化障碍患者的体液免疫增强的证据，也不能证实其向Th2 免疫转变。

在临床上，患者常以各种症状，如睡眠障碍、头晕头昏、心悸心慌、胃痛消化不良、浑身多处不适等为主诉就诊，笔者通过分析2018 年12 月至2019 年12 月至武汉市第一医院神经内科就诊的躯体化障碍患者，约46.47%以睡眠障碍为主诉就诊，约47.01%以头晕头昏为主诉就诊，约6.52%以其他症状为主诉至神经内科门诊就诊。部分患者初起因反复胃肠道不适(胃痛、腹胀等)、皮肤异常感(瘙痒疼痛等)、心悸心慌、泌尿系不适(尿频尿不尽等)等不适感频繁至各专科科室就诊，然而做了各式各样的检查后仍不能得出器质性疾病诊断，在此过程中患者花费大量的时间和金钱，使得他们的焦虑、抑郁的情绪进一步恶化，常常反映在他们的症状进一步加重，甚至出现新的不适症状，使得患者的生活受到了严重影响。

躯体化障碍的治疗以认知行为心理干预为主[10]，症状严重者加以药物治疗。在认知行为心理干预中，最常使用的是森田疗法，它的理念是“顺其自然”，让患者正视自己的心理活动，接受出现的各种不适症状，阻断“精神交互作用”循环，转移心思到应该做的事情上去[11]。药物治疗则是使用抗抑郁类药物或抗抑郁药物联合小剂量抗精神药物[12]进行病情干预，临床上常见的抗抑郁类药物按化学结构分为三环类、四环类，如阿米替林等；按作用机制分为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，如帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等；5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，如度洛西汀等；选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)，如瑞波西汀；去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)，如安非他酮；5-羟色胺受体拮抗剂及5-羟色胺再摄取抑制剂(SARI)，如曲唑酮等；去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺再摄取抑制剂(NASSA)，如米氮平；单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，如吗氯贝胺；其他如氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)等。

其中黛力新因其起效快而成为临床治疗神经症的主要药物之一，它是氟哌噻吨和美利曲辛合剂，其中美利曲辛为双相抗抑郁药，氟哌噻吨是噻吨类神经阻滞药，小剂量用药有抗焦虑、抗抑郁作用，二者联用具有在治疗作用方面的协同效应和不良反应方面的拮抗效应的特点，显效快[13]。艾司西酞普兰与西酞普兰互为异构体，同属于5-羟色胺再摄取抑制剂(SRRI)，它通过选择性阻断5-羟色胺转运体(SERT)来抑制脑内突触前膜对突触间隙中5-羟色胺的吸收。艾司西酞普兰选择性对5-羟色胺再摄取的抑制作用最强，最能快速有效升高中枢神经系统的5-羟色胺水平，而且与其他药物不易发生相互作用[14]。

草酸艾司西酞普兰的进口商品名为来士普(10mg×7 片)，我院药价为95 元/盒，国产商品名为百洛特(10mg×7 片)，我院药价为33 元/盒。在既往来士普与百洛特的对比研究中，百洛特与来士普临床疗效相当，不良反应较轻，患者耐受性好[15,16]，且就成本效应，患者对百洛特的接受和医从性更好。

综上所述，黛力新联合百洛特的治疗方案对治疗躯体化障碍有较好的疗效，本研究观察的样本量不大，有待进一步扩大样本量研究总结。