观察奥沙利铂联合胸腺肽治疗肺癌合并恶性胸腔积液的临床价值

王雪莲，宋家伟，张斌斌，李秀芹，张明奎

(江苏省连云港市赣榆区人民肿瘤科，江苏 连云港)

0 引言

肺癌在临床上属于恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居高不下，随着病情的进展，因癌细胞浸润胸膜或转移，晚期肺癌患者会发生恶性胸腔积液，胸腔积液会对患者肺组织造成严重压迫，进而患者会出现胸闷、呼吸不顺等症状，严重威胁到患者生命，一经确诊，应尽早进行治疗。奥沙利铂治疗肺癌总体效果一般，而且在白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α 等方面没有明显的改善效果。胸腺肽是临床用于肺癌治疗的有效药物，目前临床研究没有深入研究胸腺肽和奥沙利铂的联合用药效果，因此本次择取我院肺癌合并恶性胸腔积液患者进行治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

68 例参研样本均由病理证实确诊为肺癌合并恶性胸腔积液，于本院进行治疗，纳入时间2015 年5 月，截止时间2017年5 月，随机分为两组(34 例/组)。治疗组女性患者占15 例，男性患者占19 例，年龄45-69 岁，中位年龄(55.3±3.25)岁，其中有11 例鳞癌，有13 例腺癌，有10 例小细胞癌；对照组女性16 例，男性18 例，年龄47-68 岁，中位年龄(56.9±4.17)岁，其中鳞癌占12 例，腺癌占10 例，小细胞癌占12 例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：①均符合《现代肿瘤学》中关于肺癌的诊断标准[1]；②经常规检查、胸部CT、胸水细胞学等检查确诊为胸腔积液；③预计生存期大于3 个月；④未见其他原发性恶性肿瘤。

排除标准：①合并重要器官系统性疾病者；②少量胸腔积液及非肺癌导致胸腔积液者；③过敏者、妊娠期、哺乳期者以及精神障碍者。

1.2 方法

全部患者均采用胸腔内置引流术进行治疗，在B 超下观察到患者胸腔积液已经被完全引流出后即行胸腔药物灌注治疗。开展治疗一天前，给予患者持续一周的氯雷他定片10mg夜晚睡前口服；为了防止患者过敏，口服药物前半小时给予盐酸异丙嗪注射液25mg 肌内注射，同时为了避免胃肠道不良反应给予甲氧氯普胺20mg 肌内注射，随后行胸腔灌注，将地塞米松10mg+10mL 利多卡因(浓度为2%)加入10mL 氯化钠(浓度为0.9%)中，融合后通过引流管注入胸腔内，这样能够缓解患者胸膜反应[2]。

在常规治疗基础上，对照组：给予奥沙利铂(批准文号：国药准字H200938929；生产企业：费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司)100mg/m2通过引流光注射入患者胸腔；治疗组在对照组患者治疗上给予胸腺肽( 批准文号：国药准字H20003130；生产企业：湖南一格制药有限公司(国产))300mg行由引流管通向胸腔的方式进行注射，完成注射后，医师需嘱咐患者平卧15 分钟且同时进行转身活动，促进注射药物与胸膜之间的接触，完成药物注射两日后进行胸腔引流。两组患者每周需进行引流，治疗一个周期时间为4 周，每两个周期需要进行胸片、B 超等检查，共治疗两个周期[3]。

1.3 观察指标(疗效评价)

①治疗效果：患者治疗后胸腔积液完全吸收，持续时间大于1 个月(CR)；胸腔积液比治疗前减少了大于50%。持续时间＞1 个月(PR)；患者胸腔积液比治疗前减少了大于25%(SD)，患者胸腔积液在治疗后无变化或甚至增多(PD)；②炎性因子：记录治疗前患者炎性因子水平，治疗后随访6个月，采用酶联免疫吸附法检测并记录患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平；③不良反应：观察并记录两种患者治疗中发生不良反应(胸痛、骨髓抑制、消化系统反应)情况。

1.4 统计学意义

以SPSS 22.0 统计软件处理临床数据，计量资料炎性因子水平用(±s)表示，t检验；计数资料治疗效率及不良反应率以%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

治 疗 组34 例 患 者 中 有10 例CR，有9 例PR，有11 例SD，有4 例PD，治疗有效率为88.24%；对照组中CR 占10 例，PR 占5 例，SD 占13 例，PD 占11 例，总有效率为67.65%；两组治疗效率相比较后有差异，统计学意义成立(χ2=4.1912、P值=0.0406，P＜0.05)。

2.2 炎性因子

治疗后，治疗组患者炎性因子水平低于对照组，形成统计学意义(P＜0.05)(见表1)。

2.3 不良反应

治疗组中发生1 例胸痛，1 例消化系统反应，0 例骨髓抑制，不良反应发生率为5.88%；对照组中胸痛患者占4例，消化系统反应患者占3 例，骨髓抑制患者占1 例，不良反应发生率为23.53%；两组不良反应率对比，有统计学差异(χ2=4.2207、P值=0.0399，P＜0.05)。

表1 2 组炎性因子水平对比(±s，ng/L)

表1 2 组炎性因子水平对比(±s，ng/L)

组别 数值(n) 肿瘤坏死因子α P 值 白细胞介素-6 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 34 577.3±115.01 156.4±4.12 0.0000 359.1±90.37 167.3±41.07 0.0000对照组 34 572.6±118.72 288.3±102.42 0.0000 356.2±98.53 219.8±77.29 0.0000 t 值 / 0.1657 7.5032 0.1264 3.4976 P 值 / 0.8688 0.0000 0.8997 0.0008

3 讨论

简称肺癌英文名lung cancer，主要是原发性支气管肺癌，指的是原发于肺、气管、支气管的恶性肿瘤。肺癌是支气管源性癌，主要类型为鳞癌、小细胞癌、腺癌和大细胞癌。大多数起源于支气管黏膜上皮，而且支气管腺体或肺泡上皮细胞较少。肺癌的发病率和死亡率正在迅速上升，而且是世界性的趋势。肺癌作为恶性肿瘤的一种，临床发病率较高，若肺癌患者不能够进行及时有效的干预治疗，则会严重威胁到患者生命安全。肺癌合并胸腔积液是晚期肺癌最严重的并发症之一，胸腔积液的发生多于血管内皮细胞发生了炎性反应有关，当纵膈肿瘤转移、毛细血管通透性增加或是纵膈淋巴管梗阻后导致了淋巴液体增加，从而导致了胸腔积液，当患者胸腔内液体增多，则会出现胸闷、呼吸困难等临床症状。针对此种症状采用单纯的胸腔引流不仅仅会导致患者感染，还会增加患者疼痛感[4]。临床实践研究表明，原发性肿瘤疾病对常规化疗药物的敏感性较高，对临床标准的化疗方案的耐受性较低，因此常常采用常规化疗，目的是为了改善患者临床症状，但是该治疗方法并不理想[5]。治疗肿瘤选用的化疗药物多是对患者抗肿瘤效果小且对胸膜副作用小的药物，因此常常采用阿奇霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶、铂类药物进行治疗。奥沙利铂是一种新型的铂类药物，能够提高患者生活质量，改善治疗效果，还能够有效降低并发症。但是单纯只采用此种药物治疗，远期效果并不明显，需要在使用过程中联合胸腺肽对患者进行治疗[6]。胸腺肽药物作为一种多肽激素，其中含有胸腺生成素、血清胸腺因子以及胸腺素α，能够诱导患者体内的T 细胞分化，增强B 细胞的抗体反应，从而增强细胞因子的生成，调节患者免疫能力，同时参与免疫系统与神经内分泌系统的反应，激活细胞免疫[7]。与奥沙利铂药物融合后，能够共同发挥抗肿瘤作用，降低、抑制炎性因子水平，从而提升患者的治疗效果[8]。本研究结果显示，采取奥沙利铂联合胸腺肽治疗的治疗组不良反应率与治疗效率分别为5.88%、88.24%，明显优于采取奥沙利铂治疗的对照组(23.53%、67.65%)，且治疗前两组患者炎性因子水平无显著差异，治疗后对照组患者白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α 水平高于治疗组，有明显统计学差异(P＜0.05)。

综上，奥沙利铂联合胸腺肽实施于肺癌合并恶性胸腔积液患者的治疗，安全性较高，能够提升治疗效果，改善患者炎性症状，建议在临床上推广。