伏诺拉生治疗难治性反流性食管炎的临床疗效及安全性

黄博，崔德军，赵寻，杨敏，张曼曼，晏芳，杨柳婵

反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)是胃十二指肠内容物反流入食管，导致食管黏膜损伤而引起的一系列症状，常规的内科治疗方法为质子泵抑制剂加促动力药物，但部分反流性食管炎治疗效果不佳，转为难治性食管炎。临床上对难治性反流性食管炎(refractory reflux esophagitis，RRE)的治疗以中西医结合、外科手术治疗为主，内科治疗通常束手无策，外科手术治疗远期疗效不明，给患者生活、经济带来沉重的负担。伏诺拉生是一种新型的抑酸药物，具有首剂全效、持久抑酸、不良反应少等优点，具有常规质子泵抑制剂无法比拟的优势[1]，目前国内未见伏诺拉生治疗难治性反流性食管炎的报道。本研究观察伏诺拉生治疗难治性反流性食管炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1-6月于贵州省人民医院接受治疗的难治性反流性食管炎患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组患者男14例，女16例；年龄30～70(44.27±16.42)岁；食管炎A～B级10例，C～D级20例。对照组患者男17例，女13例；年龄33～78(45.50±17.25)岁；食管炎A～B级12例，C～D级18例。2组患者性别、年龄、食管炎程度等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)通过质子泵抑制剂治疗8周无效的反流性食管炎[2]，食管炎胃镜下分级参考洛杉矶分级标准[3]；(2)治疗无效患者行24 h食管pH值监测除外非酸反流患者。排除标准：(1)精神、心理障碍不能配合完成治疗患者；(2)严重的心肺功能障碍患者；(3)血流动力学不稳定患者。

1.3 治疗方法 观察组采用伏诺拉生(Takeda Pharmaceutical Company Limited,Hikari Plant生产，国药准字J20200011)20 mg口服，每天1次。对照组患者给予抑酸、促黏膜修复、促动力、吸附胆汁等对症治疗：艾司奥美拉唑(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20080033)20 mg餐前0.5 h口服，每天2次；枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H19990317)5 mg口服，每天3次；铝碳酸镁(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字H20100556)0.5 g餐后0.5 h嚼服，每天3次；康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司生产，国药准字Z51021834)10 ml口服，每天3次。2组患者疗程均为1个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者的临床疗效、治疗前后临床症状积分、食管黏膜愈合情况、复发情况及不良反应。临床症状主要包括反酸、烧心、胸骨后堵塞感、口臭、口苦、反胃等；0分：无症状；1分：轻度；2分：中度,但不影响生活质量；3 分：重度,严重影响正常生活质量。2组患者治疗后复查胃镜了解食管黏膜愈合情况，治疗后随访1个月比较2组复发情况。

1.5 疗效判定标准[4]显效：临床症状积分降低≥80%；有效：临床症状积分降低50%～79%；无效：上述均未改善,甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗1个月后，观察组总有效率为96.67%高于对照组的76.67%，差异有统计学意义(χ2=5.192，P=0.023)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后临床症状积分比较 治疗前，2组患者临床症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组患者临床症状积分均低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后临床症状积分比较分)

2.3 食管黏膜愈合情况比较 治疗1个月后复查胃镜，观察组黏膜完全愈合28例，黏膜未完全愈合或未愈合2例；对照组黏膜完全愈合19例，黏膜未完全愈合或未愈合11例。观察组黏膜完全愈合率为93.33%(28/30)高于对照组的63.33%(19/30)，差异有统计学意义(χ2=7.954，P=0.005)。

2.4 复发率比较 治疗后随访1个月，观察组复发2例，再次使用伏诺拉生治疗可缓解；对照组复发14例，需要继续延长疗程治疗。观察组复发率为6.67%(2/30)低于对照组的46.67%(14/30)，差异有统计学意义(χ2=12.273，P=0.001)。

2.5 不良反应比较 观察组未见不良反应发生；对照组出现轻微头痛1例、轻微腹泻1例，发生率为6.67%(2/30)，2组比较差异无统计学意义(χ2=2.069，P=0.150)。

3 讨 论

近年来，反流性食管炎的发病率逐渐升高，对患者生活质量造成很大影响。传统治疗方法为质子泵抑制剂联合促胃肠动力药物治疗，疗程8～12周，但仍有部分患者治疗效果不佳，转化为难治性反流性食管炎，其病因可能与食管高敏感性、抑酸强度不够、不良生活饮食习惯及依从性差等有关。目前主要内科治疗方法为中西医结合治疗，通过抑酸、调节动力药物联合中药及针灸、艾灸等外治方法，也可取得较好的治疗效果[5]。有研究显示，采用埃索美拉唑、铝碳酸镁、胃苏颗粒三联疗法治疗反流性食管炎也取得较好的疗效[6]，但均有治疗疗程长、服药不方便、停药后易复发等缺点，导致其在临床上难以广泛应用，且对难治性反流性食管炎患者，中医治疗在药物方剂及治疗疗程的规范性方面也有欠缺[7]。伏诺拉生为一种新型钾离子竞争性酸阻断剂，能竞争性和可逆性抑制H+-K+-ATP酶的钾离子相关结合位点，以原形药发挥作用，无需在体内转化，可直接与质子泵上E2-P(H+)构象的离子结合位点结合，可达到快速起效的效果[1]。20 mg伏诺拉生在首次给药后4 h内就可将胃内pH值升高至7左右[8-10],且受进食影响较小[11]，是目前治疗反流性食管炎的有效药物。

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，且治疗后临床症状积分、内镜下黏膜愈合情况均优于对照组。国外一项随机、双盲Ⅲ期试验结果[12]显示，伏诺拉生与兰索拉唑相比，治疗反流性食管炎患者4周后黏膜愈合率分别为96%和88.6%，与本研究结果基本一致，说明伏诺拉生治疗难治性反流性食管炎的临床疗效显著，抑酸作用快、持久，优于一般质子泵抑制剂。另外，本研究中重点选取的反流性食管炎C～D级患者，伏诺拉生的治疗优势仍显著。有报道[13]在洛杉矶分级为C～D级患者中表现出优效，治疗率优于兰索拉唑，与本研究结果基本符合。患者治疗后随访1个月，观察组复发率低于对照组，且未见不良反应发生。

综上所述，伏诺拉生治疗难治性反流性食管炎临床疗效显著，可明显减轻患者的症状，加快食管黏膜愈合，临床复发率低，不良反应少，值得临床推广应用。