帕罗西汀联合枯草杆菌肠球二联活菌肠溶胶囊治疗肠易激综合征的临床效果

魏金明

作者单位： 431600 湖北省汉川市中医医院肛肠外科

肠易激综合征(IBS)是一组持续/间歇发作的肠道功能紊乱性疾病，临床以腹痛、腹胀、排便习惯改变为主要表现，导致胃肠结构、生化异常[1]。临床研究表明[2]，罗马Ⅲ将IBS列为功能性肠病，好发于中青年人群，且女性发病率略高于男性，具有一定的家族聚集性，患者常伴功能性消化不良等其他胃肠道功能紊乱。临床将IBS分为腹泻型、混合型、便秘型及不定型4种类型，我国以腹泻型为主，影响患者健康及生活[3]。数据调查表明[4]，50%～90%急诊的IBS患者存在抑郁障碍、焦虑障碍、躯体化障碍等心理障碍，且胃肠道功能可直接影响患者心情，亦与内分泌等有关。枯草杆菌肠球二联活菌肠溶胶囊是IBS患者常用的治疗药物，广泛用于由肠道菌群失调引起的腹泻、便秘，可抑制肠道内产生的病原菌，实现肠道内菌群失调目的，但复发率较高，患者预后较差[5]。帕罗西汀是抗精神类药物，可调节机体内5-羟色胺水平，发挥抗焦虑、抑郁作用，但在IBS患者中的应用研究较少[6]。本研究观察帕罗西汀联合枯草杆菌肠球二联活菌肠溶胶囊治疗IBS的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年4月-2020年1月湖北省汉川市中医医院收治的IBS患者82例，采用随机数字表法分为联合组和单一组，每组41例。联合组男23例，女18例；年龄18～73(46.11±5.52)岁；病程7个月～19年，平均(9.41±1.23)年；IBS类型：腹泻型30例，便秘型8例，混合型3例；合并症：高血压3例，糖尿病5例，高脂血症3例。单一组男21例，女20例；年龄18～73(46.11±5.45)岁；病程6个月～18年，平均(9.43±1.26)年；IBS类型：腹泻型32例，便秘型7例，混合型2例；合并症：高血压2例，糖尿病4例，高脂血症3例。2组患者性别、年龄、病程、疾病类型及合并症等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《肠易激综合征与罗马Ⅲ诊断标准》[7]中腹泻型IBS诊断标准，入院时伴腹痛、腹部不适等症状，且部分患者伴粪便性状异常；(2)具有枯草杆菌肠球二联活菌肠溶胶囊及帕罗西汀药物治疗适应证。排除标准：(1)合并认知功能异常或伴自身免疫系统疾病者；(2)近3个月内服用影响胃肠道功能的药物者；(3)合并血液系统疾病、器质性疾病或肠道器质性疾病者。

1.3 治疗方法 单一组给予枯草杆菌肠球二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司生产，国药准字S20030087，规格：250 mg/粒)2粒口服，每天3次。联合组在单一组治疗的基础上给予帕罗西汀(浙江华海药业股份有限公司生产，国药准字H20031106，规格：20 mg/片)初始剂量每次10 mg口服，之后根据患者耐受情况，无明显不良反应患者增加至每天20 mg，连续治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者近期疗效；(2)治疗前、治疗2周后采用梯度稀释法测定2组患者粪便中各菌群数量，包括双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌及大肠埃希菌[8]；(3)治疗前、治疗2周后取2组患者外周空腹静脉血，离心后采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-23、5-羟色胺、活性肠肽水平[9]；(4)比较2组患者治疗期间恶心呕吐、血压波动及肝肾功能异常发生率；(5)随访6个月，比较2组患者治疗后1、3、6个月复发率。

1.5 疗效评定标准[10]显效：治疗2周后，患者症状体征消失，患者胃肠功能恢复正常；好转：治疗2周后，患者症状体征明显改善，患者粪便性状正常；无效：治疗方案无效或需调整方案。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 治疗2周后，联合组患者近期总有效率为97.56%，高于单一组的75.61%(χ2=8.504，P=0.004)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后肠道菌群数量比较 治疗前，2组患者双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌数量比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患者双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌数量均多于治疗前，且联合组多于单一组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肠道菌群数量比较

2.3 治疗前后炎性因子、5-羟色胺、活性肠肽水平比较 治疗前，2组患者IL-18、TNF-α、IL-23、5-羟色胺及活性肠肽水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患者IL-18、TNF-α、IL-23、5-羟色胺及活性肠肽水平均低于治疗前，且联合组低于单一组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子、5-羟色胺、活性肠肽水平比较

2.4 不良反应及复发率比较 2组患者恶心呕吐、血压波动及肝肾功能异常发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、3个月，2组患者复发率比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月，联合组复发率低于单一组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应及复发率比较 [例(%)]

3 讨 论

IBS的发生是一个多因素过程，与肠道菌群、饮食种类、胃肠道动力及精神等多因素有关。临床研究表明，IBS被临床视为“身心疾病”，发病后临床多表现为腹痛、大便性状改变等。由于IBS病程相对较长，患者常伴抑郁、焦虑及失眠等情绪障碍，再加上疾病复发率较高，导致患者治疗预后较差。国外学者研究表明，IBS病因复杂，常涉及食物、遗传因素、炎性反应与心理等。数据调查结果表明，50%～90%就诊的IBS患者存在抑郁障碍、躯体化障碍等心理障碍，积极的情绪有助于促进胃肠道活动，而消极的情绪则会引起神经活动功能失调[11]。

枯草杆菌肠球二联活菌肠溶胶囊是治疗IBS的常用药物，药物可维持身体所需营养，抑制毒素产生。枯草杆菌肠球菌肠溶胶囊亦可用于婴幼儿生长发育所需的多种维生素、微量元素、矿物质钙。针对IBS患者存在的心理问题，本研究首次引入帕罗西汀进行治疗，结果表明，联合组近期疗效优于单一组；治疗2周后，2组患者双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌数量均多于治疗前，且联合组多于单一组，说明帕罗西汀用于IBS患者中可获得较好的近期疗效，可调节肠道菌群，改善患者心理，可获得良好的效果。帕罗西汀是一种苯基派啶衍生物，可选择性抑制5-羟色胺转运体，从而阻断突触前膜对于5-羟色胺的再摄取，亦可延长、增加5-羟色胺的作用，发挥良好的抗抑郁作用。现代药理结果表明[12]，帕罗西汀可抑制去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)的再摄取，而对其他递质无明显影响，且药物主要经肝脏代谢，可生成尿苷酸化合物，适用于抑郁症患者。本研究中，联合组治疗2周后，2组患者IL-18、TNF-α、IL-23、5-羟色胺及活性肠肽水平均低于治疗前，且联合组低于单一组，说明帕罗西酮治疗IBS可降低炎性因子水平，从根本上控制疾病的发生、发展。帕罗西汀平是一种新型的抗抑郁药物，是高选择性、强效5-羟色胺再摄取抑制剂，可增强中枢5-羟色胺神经功能，有助于缓解抑郁、焦虑，且药物安全性较高，可降低患者复发率。本研究结果显示，2组药物不良反应总发生率比较差异无统计意义；治疗后1、3个月2组复发率均相对较低，联合组患者治疗后6个月复发率低于单一组，说明帕罗西汀治疗IBS安全性较高，可获得良好的远期效果。

综上所述，帕罗西汀联合枯草杆菌肠球二联活菌肠溶胶囊治疗IBS有较好的近期疗效，可改善肠道菌群数量，降低炎性因子水平，改善5-羟色胺、活性肠肽水平，未增加药物不良反应，复发率较低，值得推广应用。