拉贝洛尔联合硫酸镁治疗对子痫前期患者妊娠结局的影响

陈妙岚

作者单位： 528100 广东省佛山市三水区妇幼保健院产科

子痫前期是一种以高血压和终末器官功能障碍为特征的多系统疾病，是全世界孕产妇和胎儿发病率和病死率的重要来源。该疾病的特征是妊娠后半期孕产妇血压超过140/90 mmHg[1-2]，是早产和低出生体质量儿的主要原因。子痫前期发病期集中在妊娠期20周左右，孕妇表现为呕吐、蛋白尿、高血压等症状，严重时甚至会诱发抽搐、心力衰竭等并发症，严重危害孕妇及胎儿的生命健康，因此，及早干预治疗具有十分重要的现实意义[3]。目前，临床上治疗子痫前期的方法主要是肼氮嗪、拉贝洛尔和硫酸镁药物治疗，以减缓疾病进展，防止母体癫痫发作，并延长妊娠期[4-5]。现观察拉贝洛尔联合硫酸镁治疗子痫前期对妊娠结局的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月-2020年5月广东省佛山市三水区妇幼保健院收治的子痫前期患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组年龄19～35(23.27±3.43)岁；孕周34～40(38.27±1.21)周。对照组年龄20～37(25.27±3.33)岁；孕周33～42(38.32±2.11)周。2组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 诊断标准：伴高血压(≥140/90 mmHg)和(或)症状、生化、血液学损害，症状包括头痛、视力问题，如眼前模糊或闪烁、肋骨下方疼痛、呕吐或面部、手或脚突然肿胀。纳入标准：(1)孕妇对本研究治疗流程、预期研究结果与目的等方面均知悉，治疗依从性良好；(2)试验过程中，孕妇可主诉病情，且其孕产情况、病史、产检等详细资料完整，积极配合治疗、复查，遵医嘱；(3)孕产妇均为单胎、足月、头位。排除标准：(1)孕妇的意识模糊，难以沟通，难以配合检查；(2)患有严重凝血系统功能障碍；(3)多胎妊娠孕妇；(4)对本研究药物过敏或药物禁忌证患者；(5)病历资料残缺、病情危急孕妇；(6)生殖系统感染等妇科疾病孕妇。

1.3 治疗方法 对照组采取硫酸镁(杭州民生药业有限公司生产，国药准字H33021961)0.12～0.2 g/ml静脉滴注，密切留意孕妇的各项体征(胎心率、血压、宫缩率)，根据孕妇的具体情况调整滴液速度。观察组在对照组的基础上联合拉贝洛尔(华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H11022092)100 mg口服，每天3次，若患者的临床症状无改善，可依据实际情况调整药物剂量至150 mg，每天3～4次。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者的临床疗效，治疗前后血压、尿蛋白定量，不良反应、妊娠结局及新生儿Apgar评分。不良反应包括产后出血、新生儿窘迫及新生儿呕吐；新生儿Apgar评分范围是0～10分，8～10分为正常，4～7分为发生轻度窒息，≤3分则发生重度窒息。

1.5 疗效评定标准 显效：患者治疗后的临床症状完全消失，心率、血压、胎心监测正常，24 h蛋白尿显著降低；有效：患者治疗后的临床症状基本消失，心率、血压、胎心监测基本恢复正常，24 h蛋白尿有所降低；无效：不符合上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗前后血压及尿蛋白定量比较 治疗前，2组患者的收缩压、舒张压及尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患者的收缩压、舒张压及尿蛋白定量均显著低于治疗前，且观察组均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后的血压及尿蛋白定量比较

2.2 临床疗效比较 治疗2周后，观察组患者的总有效率为90.00%，高于对照组患者的66.67%，差异有统计学意义(χ2=4.812，P=0.028)。见表2。

表2 2组患者的临床疗效比较 [例(%)]

2.3 不良反应比较 观察组患者的不良反应总发生率为3.33%，低于对照组患者的20.00%，差异有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.4 妊娠结局比较 观察组患者的自然分娩率为93.33%，高于对照组患者的73.33%，差异有统计学意义(χ2=4.320,P=0.038)。见表4。

表4 2组患者的妊娠结局比较 [例(%)]

2.5 新生儿Apgar评分比较 观察组的新生儿Apgar评分为(9.82±0.31)分，高于对照组的(7.31±0.34)分，差异有统计学意义(t=29.880,P=0.000)。

3 讨 论

妊娠高血压疾病影响新生儿和母亲的结局，子痫前期是临床常见的妊娠高血压综合征，也是妊娠期的一种特殊疾病，严重威胁孕妇及胎儿的生命安全，还会诱发各种并发症[6-7]。本病与妊娠后半期新发高血压相关，常伴有蛋白尿。并发症如子痫、出血性中风、溶血、肝酶升高和血小板降低(HELLP综合征)、肾功能衰竭和肺水肿可能与子痫前期有关。虽子痫前期的病理生理学尚未完全阐明，但该病的特点包括子宫动脉阻力指数(UARI)、慢性免疫激活、宫内胎儿生长受限(IUGR)、炎性细胞因子增加、母体内皮功能障碍、血管扩张剂减少等系统性紊乱，均给临床治疗带来较大的挑战。胎盘分娩是子痫前期唯一有效的治疗方法，婴儿通常会遭受宫内生长受限、早产及一些相关的新生儿并发症(即呼吸窘迫综合征、脑室内出血)和胎儿促炎因子增多的影响。除此之外，随着年龄的增长，这些儿童更容易出现神经发育、行为问题及心血管疾病。因此，还需进一步了解子痫前期、母体炎性反应和胎儿发育之间的复杂关系[8]。

先兆子痫的临床治疗重点是通过积极治疗高血压急症预防母体发病率，在重度子痫前期预防母体癫痫发作及限制对胎儿的伤害。研究表明[9]，需加强对子痫前期的重视，及早诊断并施行有效的治疗方法，改善分娩结局，防止病情恶化。本研究结果显示，治疗2周后，2组患者的收缩压、舒张压及尿蛋白定量均显著低于治疗前，且观察组均显著低于对照组；治疗2周后，观察组患者总有效率高于对照组患者，不良反应总发生率低于对照组，自然分娩率高于对照组；经评估，观察组的新生儿Apgar评分高于对照组。究其原因，硫酸镁是一种妊娠高血压综合征的常规治疗药物，在镁离子的作用下，可显著抑制子宫平滑肌收缩，缓解全身小动脉痉挛，并抑制中枢神经反应，疗效较好且稳定。但单用硫酸镁的效果一般，起效慢；拉贝洛尔是一种肾上腺素能受体阻滞剂，β1受体阻滞剂多用于产科，可引起肾交感神经输出量和心输出量的降低，而β2阻滞剂则可降低全身血管阻力，抑制肺支气管、胃肠道、胃肠道和血管平滑肌的松弛。拉贝洛尔是第3代β受体阻滞剂，对β1和β2肾上腺素受体的作用是非选择性的，还具有α1肾上腺素受体阻断特性，导致血管扩张，比α阻断效应(3∶1)具有更多的β阻断效应，可逐渐降低扩张血管的外周阻力[10-12]。拉贝洛尔还具有降低心脏负荷、促进胎肺成熟及抗血小板凝集的作用，可显著弥补单用硫酸镁治疗妊娠高血压综合征的不足，安全性高、疗效较好[13-14]。因此，拉贝洛尔与硫酸镁的联合治疗子痫前期可发挥协同作用，较单用硫酸镁治疗的疗效更显著，可更有效地控制孕妇的血压，改善妊娠结局。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗子痫前期疗效较好，可有效降低血压，安全性好，改善母婴结局，值得推广。