miR-140-5p靶向转化生长因子 β受体Ⅰ调控乳小鼠心肌成纤维细胞的胶原表达

许丹丹，张 毅，张飞雪，孟祥雯

（湖北科技学院医药研究院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北 咸宁 437100）

心血管疾病作为当今世界严重威胁人类健康的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤疾病跃居首位［1］。流行病学研究表明，糖尿病与心衰之间有着紧密的联系，糖尿病患者患心衰的风险较非糖尿病人群高2～5倍，糖尿病心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）作为糖尿病性心肌病发展到晚期的共同病理改变，表现为细胞过度增殖、细胞外基质如Ⅰ型胶原蛋白（collagen typeⅠ，CollⅠ）和 CollⅢ过度沉积，心肌舒张功能障碍并最终导致心衰［2］。转化生长因子 β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad蛋白信号通路作为一条经典的纤维化信号通路，TGF-β1先与膜上的TGF-β受体Ⅱ（TGF-β receptorⅡ，TβRⅡ）结合形成二聚体，再与TβRⅠ结合，进一步形成复合物，此复合物作用于Smad蛋白C端丝氨酸残基，使Smad2/3磷酸化激活，激活的Smad2/3和Smad4形成转录复合体进入细胞核，调节后续信号通路的转导，最终导致心肌中的CollⅠ和ColⅢ异常增多和比例失调，Smad7蛋白则可抑制Smad2/3/4复合体形成并转录进细胞核，抑制纤维化进程［3］。

微 RNA（microRNA，miR）是一类长度21～22个核苷酸的小非编码RNA，成熟体miR被组装成核糖核蛋白复合物作用于目标基因3’UTR区域从而介导基因转录后或翻译沉默。大量研究表明，miR参与早期发育、细胞增殖与凋亡、脂肪代谢以及细胞分化等重要生命进程［4］，并与很多疾病的发生密切相关。在糖尿病MF中，miR同样发挥着重要作用。研究表明，高浓度葡萄糖（high glucose，HG）刺激可增加miR-21表达并通过细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）信号通路加速胶原合成，促进糖尿病MF进程［5］；……