氧化苦参碱通过下调程序性细胞死亡1蛋白表达逆转顺铂耐药非小细胞肺癌细胞A549/Cis的顺铂耐药性

姬颖华，杨晓煜，孟祥丽，王 瑾，路 平

（1.新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南 卫辉 453100；2.新乡医学院基础医学院病理学系，河南 新乡 453003）

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率在我国位于恶性肿瘤第一。肺癌的2种主要类型是小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%。由于非小细胞肺癌缺少早期明显症状和检测方法，一般确诊时已经进入癌症中晚期［1］。中晚期非小细胞肺癌的标准疗法是基于顺铂（cisplatin，Cis）和其他化疗药物的联合治疗。近年来，非小细胞肺癌治疗取得了非常大的进步，但总体5年生存率仍很低，而非小细胞肺癌化疗的耐药性是治疗的主要障碍之一［2］。Cis是一种DNA交联剂，是最有效的抗肿瘤药物之一，这类铂络合物在体内发生反应并引起DNA交联，最终触发细胞凋亡［3］，可用于治疗肺癌、卵巢癌和宫颈癌等癌症［4］。但是由于耐药性的发生，使Cis在非小细胞肺癌的治疗疗效减弱，从而导致化疗失败［5］。因此，急需开发新的逆转非小细胞肺癌细胞的Cis耐药性的药物。氧化苦参碱（oxymatrine，Oxy）是从豆科属植物苦参或平科植物广豆根中分离出来的生物碱，具有抗炎、抗菌、抗病毒和抑制肿瘤细胞生长等作用［6］。已有研究表明，Oxy协同增强Cis在人胃癌细胞中的抗肿瘤作用［7］。本研究探讨Oxy对非小细胞肺癌细胞的Cis耐药性影响及机制。

1 材料与方法

1.1 药物、试剂和主要仪器

Cis（HPLC≥98%，货号：B24462，上海源叶生物科技有限公司），Oxy（HPLC≥96%，货号：A111286，上海蔚霆生物科技有限公司……