基于网络药理学探讨温胆汤治疗高血压的作用机制

杨小英，陈春玲，马晓聪，岳桂华

随着经济发展和人们生活水平的改善，近50年来我国高血压患病率为25.2%[1]，且随着年龄增加发病率逐年增长，说明高血压已成为心血管疾病一个危险的致病因素[2]。中医学将高血压归属于“眩晕”“头痛”范畴，认为其发病机制为阴阳平衡失调所致，病位在肝、肾。《丹溪心法》指出：“头晕，痰挟气虚并火，治痰为主”；温胆汤以治“痰”为主，化痰同时兼以安神。但温胆汤治疗高血压机制尚未明确，加之温胆汤治疗高血压文献较少，导致其临床应用受到一定限制。本研究运用网络药理学探讨中药温胆汤治疗高血压的机制，为深入开展温胆汤治疗高血压的作用机制提供研究基础。

1 资料与方法

1.1 数据来源 以BATMAN-TCM(http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/)对温胆汤作用靶蛋白进行系统查询。

1.2 方法 对预测的靶蛋白采用David 6.7在线数据库进行基因本体(GO)功能、京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析，同时基于BATMAN-TCM自身网络绘制图得出疾病-靶点-成分相关数据[3]。

2 结 果

2.1 预测靶蛋白选取 检索的疾病分类中，查询到高血压预测靶蛋白共26种，分别是血管紧张素转化酶(ACE)、ADRA1D、ADRA2A、ADRA2B、ADRB1、ADRB2、ADRB3、ADRBK1、AGTR1、AGTR2、AVPR1A、BDKRB2、C3、CACNA1G、CACNA1I、CACNA2D1、CACNG1、CYBB、EDNRA、EPHX2、ITPR1、ITPR2、ITPR3、NCF1、OPRL1、REN。

2.2 差异靶基因的生物信息学分析

2.2.1 靶蛋白生物学过程(biological process，BP)分析 通过DAVID富集分析系统对本研究获得的靶蛋白进行生物学过程分析。这些靶蛋白主要参与74种生物学过程，富集分析结果P<0.01的分子功能共33项，详见表1。包括：腺苷酸活化环化肾上腺素受体信号通路、调节血管收缩、细胞内钙离子浓度的正调控、血压调节、G蛋白偶联受体信号通路、去甲肾上腺素-肾上腺素的血管舒张参与调节全身动脉血压、发热、肾素-血管紧张素调节醛固酮的产生、血小板激活、腺苷酸环化酶活性的激活、去甲肾上腺素分泌的负调控、膳食生热作用、肌醇phosphate-mediated信号、胰岛素分泌的调节、调节血管舒张、多细胞生物生长的负调控、环磷酸腺苷(cAMP)生物合成过程的负调控、平滑肌收缩的调节、细胞间信号、离子跨膜转运的调节、棕色脂肪细胞分化、寒冷刺激、腺苷酸环化调控-G蛋白偶联受体信号通路、隔绝的钙离子释放到细胞质、炎症反应、心脏传导调节、阿列素对G蛋白偶联受体蛋白信号通路的脱敏作用、钙离子传输、通过肾上腺素能受体信号通路激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性、肾上腺素分泌的负调控、G蛋白偶联受体信号通路介导的表皮生长因子激活受体失活、肾脏发育、肾素-血管紧张素对全身动脉血压的调节。

表1 预测靶蛋白生物学过程分析

(续表)

2.2.2 预测靶蛋白生物细胞组件(cellular component，CC)分析 通过DAVID富集分析系统对获得的靶蛋白进行生物细胞组件分析，这些蛋白包……